Efectos moduladores de la ketamina sobre la conectividad en reposo basada en fuentes EEG en la depresión resistente al tratamiento

Por qué este estudio importa para personas con depresión persistente

La depresión resistente al tratamiento es una forma de depresión mayor que no mejora incluso tras intentar varios fármacos estándar. Para muchas personas, ello se traduce en años de ánimo bajo, pérdida del placer y pensamientos negativos persistentes. La ketamina ha atraído atención como una opción de acción rápida para estos casos difíciles, pero los científicos aún no comprenden del todo cómo modifica la actividad cerebral. Este estudio empleó registros de ondas cerebrales para examinar desde dentro los efectos de la ketamina en el cerebro en reposo y para investigar qué patrones de conectividad cerebral podrían asociarse con el alivio de los pensamientos depresivos y rumiantes.

Mirando el cableado cerebral en mentes en reposo

La depresión se entiende cada vez más como un problema de comunicación entre redes cerebrales a gran escala. Dos protagonistas clave son la red de “modo por defecto”, activa durante el pensamiento interior y autorreferencial, y la red frontoparietal, importante para la atención y el control. En personas con depresión resistente al tratamiento, trabajos previos han encontrado conexiones excesivamente fuertes dentro de la red de modo por defecto y una comunicación anómala entre esa red y las regiones de control. Los investigadores querían ver cómo una única infusión de ketamina alteraría las conexiones en reposo entre estas redes y si esos cambios se relacionarían con mejoras en el ánimo, la anhedonia (pérdida del placer) y la rumiación.

Cómo se realizó el estudio

El equipo estudió a 24 adultos con depresión resistente al tratamiento y a 34 voluntarios sanos. Todos los participantes completaron cuestionarios sobre ánimo y rumiación y se sometieron a un registro cerebral en reposo de ocho minutos usando una gorra EEG de 96 canales, que mide la actividad eléctrica en el cuero cabelludo. Las personas con depresión recibieron luego una dosis intravenosa estándar y baja de ketamina, mientras que los voluntarios sanos no recibieron tratamiento. Alrededor de 24 horas después, todos repitieron los cuestionarios y la sesión de EEG. Mediante una técnica llamada análisis de fuentes, los investigadores estimaron de dónde procedían las señales EEG en el cerebro y calcularon cuán sincronizadas estaban distintas regiones de las redes de modo por defecto y frontoparietal en bandas de frecuencia específicas (especialmente ritmos theta y beta).

La ketamina alivió síntomas pero aumentó la conectividad de forma amplia

Como era de esperar, las personas con depresión resistente mostraron mejoras claras un día después de la ketamina: sus puntuaciones de depresión, la anhedonia y la rumiación global disminuyeron, sobre todo en los tipos depresivos y de preocupación recurrente del pensamiento. Antes del tratamiento, en comparación con los voluntarios sanos, ya presentaban una conectividad más fuerte dentro de la red de modo por defecto y entre la red de modo por defecto y regiones de control. Tras la ketamina, en lugar de la prevista “normalización” (menos hiperconexión del modo por defecto y una conectividad frontoparietal más focalizada), los investigadores observaron un aumento amplio de la conectividad en reposo. Los enlaces tanto dentro de la red de modo por defecto como de la red frontoparietal se hicieron más fuertes, al igual que las conexiones entre ellas, especialmente en la actividad en banda beta que implicaba regiones importantes para la memoria y el pensamiento centrado en el yo, como el giro angular y áreas parahipocampales.

Pistas a partir de los patrones cerebrales previos al tratamiento

Una vuelta importante fue que la magnitud del cambio en la conectividad tras la ketamina no se alineó con la magnitud del alivio sintomático. En lugar de eso, lo que importó más fue cómo estaba cableado el cerebro antes del tratamiento. Los individuos cuya conectividad en reposo inicial, tanto dentro como entre estas redes, era menor tendieron a mostrar reducciones mayores en la rumiación relacionada con la depresión después de la ketamina. Dicho de otro modo, los patrones de las redes cerebrales en la línea de base, más que el cambio agudo en el cableado 24 horas después, parecían aportar más información sobre quién se beneficiaría más en términos de reducción del pensamiento negativo.

Qué significa esto para entender la ketamina

Los autores interpretan el aumento general de la conectividad como una posible señal de sinaptogénesis inducida por ketamina: la formación y el fortalecimiento rápidos de conexiones entre neuronas. Estudios en animales sugieren que la ketamina puede promover con rapidez el crecimiento de nuevas espinas sinápticas en circuitos prefrontales, con un pico alrededor de las 12–24 horas tras la dosis, seguido de una poda en los días posteriores. La instantánea de este estudio a las 24 horas podría por tanto capturar una etapa temporal de “sobreactivación” de conexiones que respalda una reparación más duradera de los circuitos cerebrales afectados por la depresión. Para las personas que viven con depresión resistente al tratamiento, el trabajo subraya que la ketamina reduce los síntomas a corto plazo de forma fiable y sugiere que, una vez comprendamos mejor cómo evolucionan estos cambios cerebrales en el tiempo, las medidas EEG de conectividad en reposo podrían ayudar a personalizar quién recibe estos tratamientos y cuándo.

Cita: Lees, T., Scott, J.N., Boyle, B.W. et al. Modulatory effects of ketamine on EEG source-based resting state connectivity in treatment resistant depression. Transl Psychiatry 16, 134 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03928-4

Palabras clave: depresión resistente al tratamiento, ketamina, conectividad cerebral, EEG, rumiación