Contribuciones de variantes comunes y raras a la interrupción del tratamiento con estimulantes en TDAH

Por qué algunas personas dejan el medicamento para el TDAH antes de tiempo

Los medicamentos estimulantes como el metilfenidato pueden cambiar la vida de muchas personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Sin embargo, un número llamativo los abandona durante el primer año, a veces tras solo unas pocas recetas. Este estudio plantea una pregunta sencilla pero importante: ¿juegan nuestros genes un papel en quién sigue tomando la medicación estimulante y quién la deja pronto? Comprender esto podría ayudar a los médicos a adaptar el tratamiento y el apoyo a las necesidades individuales.

Quiénes se estudiaron y qué se midió

Los investigadores utilizaron los registros nacionales de salud y de prescripciones de Dinamarca junto con datos genéticos de más de 18.000 personas con TDAH que iniciaron tratamiento con estimulantes siendo niños, adolescentes o adultos. Definieron la “interrupción temprana” como pasar al menos seis meses sin una nueva receta durante el primer año tras comenzar la medicación. Aproximadamente 4 de cada 10 personas cumplían esta definición, y dejar el tratamiento fue más común en adolescentes mayores y adultos que en niños. Como el estudio vinculó las prescripciones con la información del ADN, el equipo pudo preguntar si ciertos patrones genéticos eran más frecuentes en quienes dejaron el tratamiento que en quienes lo continuaron.

Pequeñas señales genéticas en cambios comunes del ADN

Primero, el equipo examinó millones de variantes comunes del ADN en todo el genoma. Estimaron cuánto explicaban en conjunto estas variantes acerca de las diferencias en la interrupción del tratamiento. La respuesta fue: una contribución modesta pero real. Las variantes comunes explicaron aproximadamente el 6 % de la variación en la interrupción temprana en general, con valores ligeramente superiores en adolescentes y adultos que en niños. Un barrido por todo el genoma identificó una región en niños, en un gen llamado SLC5A12, que alcanzó el umbral estadístico habitual para descubrimiento, pero no aparecieron otros puntos únicos fuertes. Este patrón sugiere que muchos efectos genéticos diminutos, más que unos pocos potentes, empujan a las personas hacia continuar o dejar los estimulantes.

Riesgo genético para otros rasgos y su relación con la interrupción

Los autores pasaron luego a las “puntuaciones poligénicas”, medidas resumidas que combinan los efectos de muchas variantes comunes vinculadas a un rasgo particular, como depresión, esquizofrenia, inteligencia, peso corporal o educación. Diez de 36 puntuaciones mostraron vínculos fiables con la interrupción de los estimulantes. Las personas con mayor carga genética para varias condiciones psiquiátricas tendían a interrumpir con más frecuencia, independientemente de la edad. En contraste, las tendencias genéticas hacia mayor educación y mayor inteligencia se asociaron con tasas más bajas de interrupción en adolescentes mayores y adultos, pero no en niños más pequeños, donde el patrón podría incluso ir en sentido contrario. Una mayor tendencia genética al índice de masa corporal se asoció con una menor probabilidad de suspensión, especialmente en niños, posiblemente porque los efectos secundarios de pérdida de peso pueden ser menos problemáticos para quienes están predispuestos a un peso más alto.

Cambios genéticos raros y genes relacionados con la dopamina

Más allá de las variantes comunes, el equipo examinó cambios raros y disruptivos en genes codificadores de proteínas, centrando la atención en conjuntos de genes vinculados al desarrollo cerebral general, a las dianas de los estimulantes y al sistema de la dopamina del cerebro —la vía principal afectada por los estimulantes para el TDAH. En general, no hubo un vínculo claro entre variantes disruptivas raras en conjuntos amplios de genes y la interrupción. Sin embargo, las personas que dejaron el tratamiento tendieron a tener menos cambios disruptivos en genes de respuesta a la dopamina, especialmente entre adolescentes mayores y adultos. Una posible interpretación es que los individuos con una mayor alteración de las vías dopaminérgicas podrían beneficiarse más de los estimulantes y, por tanto, sean más propensos a continuar, aunque esto sigue siendo especulativo y requiere más pruebas.

Qué significa esto para pacientes y familias

Para las personas que viven con TDAH, el mensaje del estudio es a la vez tranquilizador y realista. Los genes sí influyen en si alguien continúa el tratamiento con estimulantes, pero ese papel es modesto y está distribuido por muchas partes del genoma. La interrupción temprana no está determinada por un único gen “todo o nada” y sigue estando muy condicionada por factores cotidianos: efectos secundarios, preferencias personales, la opinión de la familia, el estigma y el acceso a la atención. Los hallazgos sugieren que las tendencias genéticas relacionadas con la salud mental en general, el peso corporal y las capacidades cognitivas pueden influir sutilmente en las trayectorias de tratamiento, y que estas influencias pueden diferir entre niños y adultos. A largo plazo, estudios genéticos más grandes podrían ayudar a identificar quién podría necesitar un seguimiento más estrecho, medicamentos alternativos o apoyo extra durante los meses críticos iniciales del tratamiento. Por ahora, los resultados subrayan la importancia de un seguimiento cuidadoso, una comunicación abierta y una atención flexible centrada en el paciente al iniciar medicación estimulante.

Cita: Thirstrup, J.P., Duan, J., Ribases Haro, M. et al. Common and rare variant contributions to discontinuation of stimulant treatment in ADHD. Transl Psychiatry 16, 144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03925-7

Palabras clave: adhesión a la medicación para TDAH, interrupción de estimulantes, farmacogenómica, riesgo poligénico, genética de la dopamina