Trayectorias del desarrollo del glutamato y el curso clínico variable del TDAH en jóvenes

Por qué algunos niños superan el TDAH y otros no

Padres y profesores suelen observar que los problemas de atención y la hiperactividad pueden disminuir en algunos niños al entrar en la adolescencia, mientras que en otros permanecen de forma persistente. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: ¿hay algo distinto en cómo se desarrolla el cerebro de los jóvenes cuyos síntomas de TDAH persisten frente a los de aquellos cuyos síntomas se atenúan? Centrándose en un químico cerebral clave llamado glutamato y en una región implicada en la concentración y el autocontrol, los investigadores siguieron a los niños a lo largo del tiempo para ver cómo cambiaban la química cerebral y el cableado cerebral a medida que crecían.

Una mirada más de cerca a un mensajero cerebral clave

Los científicos centraron su trabajo en el glutamato, la principal señal de “avance” del cerebro que ayuda a las neuronas a transmitir mensajes. El glutamato ya se ha relacionado con el TDAH mediante estudios genéticos, análisis de tejido cerebral e investigaciones iniciales con medicación. Aquí, el equipo quería saber si la forma en que el glutamato cambia durante la maduración podría ayudar a explicar por qué el TDAH sigue trayectorias diferentes: en unos, los síntomas perduran; en otros, disminuyen lo suficiente como para que el diagnóstico deje de aplicarse. Se centraron en la corteza prefrontal medial, una región frontal que nos ayuda a prestar atención, tomar decisiones y regular las emociones, funciones que con frecuencia se ven afectadas en el TDAH.

Rastreando la química cerebral a medida que los niños crecen

Para medir el glutamato de forma segura dentro del cerebro, los investigadores usaron un método especializado basado en resonancia magnética llamado espectroscopía por resonancia magnética en 161 jóvenes. Sesenta y nueve tenían TDAH persistente durante el periodo del estudio, 20 tenían TDAH que posteriormente remitió y 72 nunca habían sido diagnosticados con TDAH. Muchos participantes fueron escaneados más de una vez, lo que permitió al equipo seguir cómo cambiaban los niveles de glutamato en la corteza prefrontal medial con la edad. Al mismo tiempo, un subconjunto de 104 jóvenes también se sometió a escáneres de resonancia magnética funcional en estado de reposo, que capturan cómo distintas regiones cerebrales “conversan” entre sí cuando una persona no está realizando ninguna tarea concreta.

Dos trayectorias de desarrollo distintas en la misma región cerebral

En la primera exploración, los niveles de glutamato en la región frontal no difirieron mucho entre los grupos. Las diferencias llamativas surgieron en cómo estos niveles cambiaron con el tiempo. En los adolescentes cuyos síntomas de TDAH persistieron, el glutamato en la corteza prefrontal medial tendió a aumentar con la edad. Por el contrario, en los jóvenes cuyo TDAH remitió y en aquellos que nunca lo habían tenido, los niveles de glutamato tendieron a disminuir al pasar de la niñez tardía a la adolescencia. Esta tendencia a la baja concuerda con trabajos previos en personas con desarrollo típico, donde el glutamato aumenta temprano en la infancia y luego declina gradualmente a medida que se refinan los circuitos del lóbulo frontal. Los resultados sugieren que en el TDAH persistente este patrón de “maduración” del glutamato puede estar retrasado o alterado, mientras que el TDAH que remite sigue una trayectoria de desarrollo más típica.

Cómo se relaciona la química cerebral con el cableado de las redes cerebrales

La función cerebral depende no solo de la química local sino también de cómo las regiones se conectan en redes más amplias. La corteza prefrontal medial forma parte de la red de modo predeterminado (default mode network), que está activa durante el pensamiento orientado hacia el interior y suele disminuir su actividad cuando necesitamos concentrarnos. En el subgrupo con datos tanto de química como de conectividad, niveles más altos de glutamato en la corteza prefrontal medial se asociaron, en el grupo con TDAH persistente, a una comunicación interna más fuerte dentro de la red de modo predeterminado y a conexiones más intensas entre esta red y estructuras profundas como el caudado y partes de la amígdala. Estas mismas relaciones fueron diferentes o más débiles en los jóvenes sin TDAH. En otras palabras, niveles alterados de glutamato en una área frontal clave se vincularon con un patrón atípico del cableado de las redes cerebrales que previamente se ha asociado con lapsos de atención y divagación mental.

Qué implica esto para entender el TDAH a lo largo del tiempo

En pocas palabras, el estudio sugiere que cuando los síntomas de TDAH persisten, el desarrollo químico y de redes del cerebro frontal puede mantenerse en una trayectoria inusual, mientras que los jóvenes que “superan” el TDAH se parecen más a sus pares tanto en los cambios del glutamato como en la conectividad cerebral. El trabajo aún no ofrece una prueba capaz de predecir el desenlace de un niño concreto, y está limitado a una región cerebral y a una muestra todavía modesta. Pero ofrece una ventana sobre cómo una condición infantil común está entrelazada con el desarrollo de la química y el cableado cerebral, y subraya que el TDAH no es un estado fijo. Más bien, refleja un objetivo en movimiento dentro del desarrollo cerebral, que para muchos jóvenes puede desplazarse gradualmente hacia un funcionamiento más típico con el tiempo.

Cita: Bouyssi-Kobar, M., Zhang, Y., Norman, L. et al. Developmental trajectories of glutamate and the variable clinical course of ADHD in youth. Transl Psychiatry 16, 157 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03898-7

Palabras clave: TDAH, glutamato, desarrollo cerebral, corteza prefrontal, conectividad cerebral