El papel de los lípidos en la neuromodulación para trastornos psiquiátricos: una revisión narrativa

Por qué importan las grasas en el cerebro

La mayoría de nosotros pensamos en la grasa como algo que conviene evitar, pero en el cerebro las grasas —llamadas lípidos— son componentes esenciales. Este artículo de revisión explora cómo estas grasas cerebrales pueden influir en el éxito de tratamientos potentes que usan electricidad o imanes para restablecer la actividad cerebral desordenada en depresión grave, trastorno obsesivo‑compulsivo y afecciones relacionadas. Comprender esta conexión podría, en el futuro, ayudar a los médicos a predecir quién se beneficiará de estas terapias de último recurso y cómo hacerlas más seguras y eficaces.

La estimulación cerebral como último recurso

Cuando la terapia conversacional y los medicamentos estándar fracasan, los médicos pueden recurrir a la neuromodulación: tratamientos que alteran directamente la actividad cerebral. La estimulación cerebral profunda (DBS) utiliza electrodos implantados para administrar pulsos constantes a áreas profundas específicas. La terapia electroconvulsiva (TEC) aplica breves corrientes eléctricas a través del cuero cabelludo bajo anestesia para provocar una convulsión controlada, que a menudo alivia la depresión severa. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) usa pulsos magnéticos desde una bobina apoyada en la cabeza para estimular circuitos cerebrales sin cirugía. Estos enfoques pueden ayudar a muchas personas con enfermedades crónicas y difíciles de tratar, pero no todos responden, y las razones biológicas de esa diferencia aún no están claras.

Las múltiples funciones de las grasas cerebrales

Más de la mitad del peso seco del cerebro está compuesto por lípidos, y hacen mucho más que almacenar energía. Los fosfolípidos forman la capa flexible exterior de cada célula cerebral, mientras que los ácidos grasos controlan cuán “fluida” o rígida es la membrana, lo que a su vez afecta cómo se transmiten las señales entre células. Los ácidos grasos altamente insaturados provenientes de la dieta —conocidos frecuentemente como omega‑3 y omega‑6— favorecen el crecimiento celular, protegen contra la inflamación y afinan la señalización eléctrica. Otros lípidos, como los esfingolípidos, ayudan a construir y mantener la mielina, la vaina aislante que permite que los impulsos nerviosos viajen rápidamente, y el colesterol estabiliza las sinapsis donde las neuronas se comunican. Cuando estas grasas se dañan por estrés oxidativo, o cuando su equilibrio cambia, la señalización cerebral y el estado de ánimo pueden alterarse; tales cambios se han relacionado con depresión, trastorno bipolar y esquizofrenia.

Cómo los tratamientos de estimulación cambian los lípidos cerebrales

Los autores recopilaron estudios en animales y humanos que midieron lípidos antes y después de la neuromodulación. En animales, descargas similares a la TEC aumentaron ciertos ácidos grasos y marcadores de daño lipídico, especialmente en regiones cerebrales implicadas en el estado de ánimo. Parte de ese daño se redujo cuando la TEC se combinó con antidepresivos o ketamina, lo que sugiere efectos protectores. En personas que recibieron TEC, varios estudios informaron cambios en las grasas sanguíneas, incluyendo variaciones en el colesterol y docenas de otras moléculas lipídicas. Algunos trabajos sugieren que los pacientes que finalmente responden a la TEC pueden presentar al inicio ácidos grasos de cadena más larga o niveles más altos de una grasa relacionada con la materia blanca llamada ácido nervónico, lo que apunta a una posible firma biológica de buena respuesta.

Imanes, implantes y el equilibrio de las grasas

La estimulación magnética también parece interactuar con los lípidos cerebrales. En animales estresados o desmielinizados, la rTMS pareció normalizar ciertos lípidos ligados a la mielina y a las membranas celulares, y redujo subproductos del estrés oxidativo. En humanos, la rTMS se ha asociado en algunos grupos con disminuciones del colesterol y triglicéridos en sangre, y con cambios en ácidos grasos y moléculas relacionadas en depresión resistente al tratamiento y trastorno bipolar. La evidencia para DBS sigue siendo muy escasa, pero un estudio en roedores halló que la estimulación cambió lípidos específicos implicados en la construcción de membranas en el hipocampo, una región importante para el estado de ánimo y la memoria. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la neuromodulación no solo altera la actividad eléctrica: también puede remodelar el “paisaje graso” químico del cerebro.

¿Pueden las grasas cerebrales ayudar a personalizar el tratamiento?

Los estudios iniciales también insinúan que los lípidos podrían influir en la eficacia de la neuromodulación. Cadenas de ácidos grasos más largas y flexibles podrían hacer que las membranas celulares respondan mejor a campos eléctricos o magnéticos, mientras que una mielina saludable —construida a partir de esfingolípidos y ácido nervónico— puede ayudar a que la estimulación se propague eficientemente por las vías nerviosas. Algunas investigaciones han relacionado niveles basales de ciertos lípidos oxidados o esfingolípidos con mejores efectos antidepresivos de rTMS o TEC, aunque estos hallazgos siguen siendo tentativos. Dado que los lípidos están estrechamente ligados a la inflamación e incluso a los microbios intestinales, también podrían actuar como “intermediarios” que conectan la salud corporal general con los resultados de la estimulación cerebral.

Qué significa esto para los pacientes

Por ahora, el mensaje es cauteloso pero esperanzador. La revisión concluye que existe una relación bidireccional entre los lípidos cerebrales y la neuromodulación: la estimulación cambia el equilibrio lipídico, y ese equilibrio puede, a su vez, influir en la eficacia de la estimulación. La evidencia aún es preliminar, con frecuencia basada en estudios pequeños o en animales, y no justifica modificar la práctica clínica por el momento. Sin embargo, a medida que avance la investigación, los patrones lipídicos en sangre o en el cerebro podrían convertirse en biomarcadores útiles para orientar quién debe recibir qué tratamiento de neuromodulación, y estrategias dietéticas o suplementos —como los omega‑3— podrían emplearse en el futuro para aumentar la predisposición del cerebro a responder. En resumen, comprender las grasas del cerebro puede ser clave para que la estimulación cerebral de alta tecnología sea más precisa, eficaz y personalizada.

Cita: Karaszewska, D.M., van Kesteren, M., Bergfeld, I. et al. The role of lipids in neuromodulation for psychiatric disorders: A narrative review. Transl Psychiatry 16, 85 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03873-2

Palabras clave: neuromodulación, lípidos cerebrales, tratamiento de la depresión, terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal