Efectos inmediatos y a largo plazo de la estimulación de la corteza orbitofrontal sobre microestados EEG en la esquizofrenia

Por qué afinar los ritmos cerebrales podría ayudar a tratar la esquizofrenia

La esquizofrenia puede ser profundamente incapacitante, y muchas personas no responden bien a los fármacos habituales o se ven desbordadas por sus efectos secundarios. Por ello, los científicos buscan maneras más suaves de empujar los circuitos cerebrales defectuosos hacia un funcionamiento sano. Este estudio explora si una técnica no invasiva de estimulación cerebral, combinada con mediciones sensibles de las ondas cerebrales, puede tanto mejorar los síntomas como revelar señales tempranas de quién es más probable que se beneficie.

Pulsos no invasivos a un centro clave de toma de decisiones

Los investigadores se centraron en una pequeña región justo encima de los ojos llamada corteza orbitofrontal, que nos ayuda a sopesar recompensas, tomar decisiones y regular las emociones. Emplearon estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), un método que entrega breves pulsos magnéticos a través del cuero cabelludo para alterar suavemente la actividad de esa zona sin cirugía ni fármacos. Ochenta y siete personas en su primer episodio de esquizofrenia fueron asignadas al azar para recibir rTMS real en la corteza orbitofrontal derecha o un procedimiento simulado que imitaba la experiencia sin estimular eficazmente el cerebro. Todos recibieron 20 sesiones diarias, mientras continuaban con medicación antipsicótica estándar. Un grupo separado de 51 voluntarios sanos recibió una única sesión real de rTMS para permitir al equipo comparar cómo responden cerebros sanos y afectados.

Leer los fugaces “estados” cerebrales mediante EEG

Para seguir cómo cambiaba la actividad cerebral, el equipo registró electroencefalografía (EEG) en estado de reposo, que mide pequeñas señales eléctricas en el cuero cabelludo. En lugar de centrarse en la potencia global o ritmos sencillos, usaron un método llamado análisis de microestados que observa cómo el cerebro atraviesa patrones breves pero estables de actividad, cada uno durante una fracción de segundo. En muchos estudios han surgido cuatro patrones recurrentes, etiquetados A a D, vinculados a distintas redes de gran escala, incluidos sistemas para detectar eventos relevantes y cambiar la atención. Trabajos previos han mostrado que las personas con esquizofrenia tienden a pasar más tiempo en un patrón llamado microestado C y menos tiempo en otro, el microestado D, lo que sugiere un desequilibrio entre las redes que marcan la saliencia de los eventos y las que sostienen la atención controlada.

Cambios inmediatos tras una sola sesión de estimulación

Se realizaron registros EEG en los pacientes antes del tratamiento, inmediatamente después de la primera sesión de rTMS y de nuevo tras el curso de 20 días. Los voluntarios sanos se escanearon antes y después de su única sesión. Al inicio, los pacientes mostraron el desequilibrio esperado: pasaban más tiempo en el microestado C y tenían episodios más cortos de microestado D que los sanos. Tras una sola sesión de estimulación real, tanto pacientes como voluntarios sanos mostraron una disminución en la frecuencia de aparición del microestado C. En los pacientes, esta reducción se observó solo en el grupo con estimulación real; los que recibieron el procedimiento simulado no mostraron cambios significativos. También disminuyó la probabilidad de que el cerebro saltara desde otros patrones hacia el microestado C, mientras que los cambios hacia el microestado D se hicieron más comunes, lo que sugiere un rápido reequilibrio de las redes cerebrales.

Cambios sostenidos en los patrones cerebrales y relación con el alivio de síntomas

Tras 20 sesiones, los pacientes que recibieron estimulación orbitofrontal real mostraron cambios duraderos. Pasaron menos tiempo en conjunto en el microestado C y más tiempo en el microestado D, y las transiciones hacia C desde otros patrones disminuyeron, mientras que las transiciones hacia D aumentaron. Estos cambios no se vieron en el grupo simulado, que mostró solo una mejora limitada en el microestado D que podría haber sido impulsada únicamente por la medicación. Clínicamente, quienes recibieron rTMS real tuvieron una reducción mucho mayor en sus puntuaciones de síntomas que el grupo simulado. Al analizar con más detalle, los investigadores hallaron que los pacientes que acabaron mostrando una fuerte mejoría clínica fueron los que tuvieron la mayor caída inmediata en el microestado C justo después de la primera sesión de estimulación, lo que sugiere que los cambios tempranos en el EEG pueden anticipar quién se beneficiará más.

Qué podría significar esto para tratamientos futuros

Para el público general, la conclusión es que pulsos magnéticos suaves dirigidos a una región de toma de decisiones sobre los ojos pueden tanto aliviar los síntomas de la esquizofrenia como reconfigurar visiblemente la forma en que los patrones de actividad cerebral se desarrollan en milisegundos. En particular, el tratamiento parece atenuar un patrón de “saliencia” sobreactivo (microestado C) y reforzar un patrón relacionado con la atención (microestado D), acercando la dinámica cerebral a lo observado en personas sanas. Igual de importante, la primera sesión de estimulación ya aporta pistas: un cambio temprano pronunciado en estos estados cerebrales rápidos puede señalar que una persona está en camino de responder bien en las semanas siguientes. Si se confirma en estudios más amplios, este enfoque podría ayudar a personalizar las terapias de estimulación cerebral, identificando rápidamente a quienes tienen más probabilidad de beneficiarse y evitando a otros semanas de tratamiento ineficaz.

Cita: Zhang, K., Hu, Q., Zhang, Y. et al. Immediate and long-term effects of orbitofrontal cortex stimulation on EEG microstates in schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 56 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03810-3

Palabras clave: esquizofrenia, estimulación cerebral, microestados EEG, corteza orbitofrontal, rTMS