Una posible asociación de la variante SLC2A9 rs7442295 con el ácido úrico en la línea de base y en interacción con iloperidona

Por qué esto importa para la salud cotidiana

Muchas personas toman antipsicóticos por trastornos mentales graves como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Al mismo tiempo, millones también lidian con niveles altos de ácido úrico, que pueden provocar gota y estar vinculados a problemas cardíacos y renales. Este estudio plantea una pregunta muy práctica: ¿pueden los genes de una persona, combinados con un antipsicótico de uso común llamado iloperidona, elevar silenciosamente el ácido úrico hasta un rango de riesgo, y sucede esto con más frecuencia en algunas personas que en otras?

Una mirada más cercana al ácido úrico en el organismo

El ácido úrico es un producto de desecho natural que se forma cuando nuestro cuerpo descompone sustancias llamadas purinas, presentes en nuestras propias células y en muchos alimentos. Normalmente, los riñones filtran el ácido úrico de la sangre y lo eliminan mayoritariamente en la orina, manteniendo los niveles sanguíneos dentro de un rango saludable. Cuando este equilibrio se altera, el ácido úrico puede acumularse, aumentando el riesgo de ataques dolorosos de gota y contribuyendo a la enfermedad renal y cardiovascular. Los médicos ya saben que la dieta, otros medicamentos y diferencias heredadas en las proteínas transportadoras renales influyen en cuánto ácido úrico permanece en el torrente sanguíneo.

Cómo se combinan el fármaco y una variante genética

Los investigadores se centraron en una proteína transportadora renal llamada GLUT9, codificada por el gen SLC2A9, que ayuda a mover el ácido úrico dentro y fuera de las células renales. Examinaron muestras de sangre de dos grandes ensayos clínicos controlados con placebo de cuatro semanas de iloperidona en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar. En ambos estudios, las personas que recibieron iloperidona mostraron aumentos claros y estadísticamente significativos del ácido úrico en sangre en comparación con las de placebo y, en un estudio, también en comparación con otro antipsicótico. Estos cambios aparecieron en aproximadamente dos semanas y continuaron hasta el final del tratamiento de cuatro semanas.

El papel de las diferencias hereditarias

Para entender por qué algunos pacientes presentaron cambios mayores que otros, el equipo analizó su ADN. Estudiaron de cerca una variante genética común en SLC2A9, denominada rs7442295, que altera sutilmente el comportamiento del transportador GLUT9. Los pacientes se agruparon por genotipo: aquellos con dos copias G (GG), una G y una A (AG), o dos copias A (AA). Incluso antes del tratamiento, esta variante se asoció con diferencias en los niveles basales de ácido úrico, coincidiendo con patrones observados en estudios poblacionales previos. Al añadir iloperidona, el efecto se hizo más notable: los pacientes con genotipo GG tratados con iloperidona mostraron aumentos mucho mayores de ácido úrico que los pacientes GG con placebo, mientras que los incrementos fueron más modestos en los otros grupos genotípicos.

Por qué el sexo marca la diferencia

La interacción no se limitó a la genética. Los investigadores también analizaron hombres y mujeres por separado, dado que los hombres tienden a tener naturalmente niveles más altos de ácido úrico. Entre los hombres portadores del genotipo GG, el tratamiento con iloperidona se asoció con aumentos especialmente grandes de ácido úrico, a veces llevando los niveles por encima del límite superior habitual de la normalidad. En contraste, los hombres con el mismo genotipo en el grupo placebo a menudo presentaron niveles estables o incluso más bajos durante el mismo periodo. Las mujeres y las personas con otros genotipos mostraron cambios menores, lo que sugiere una interacción triple entre sexo, genética y exposición al fármaco.

Qué podría significar esto para pacientes y médicos

Desde una perspectiva no especializada, la conclusión es que la misma dosis del mismo antipsicótico puede tener efectos muy distintos sobre el ácido úrico según tus genes y tu sexo. El estudio sugiere que, para un subconjunto pequeño pero significativo de pacientes —particularmente hombres que portan variantes específicas de SLC2A9— la iloperidona puede aumentar el ácido úrico hasta un nivel clínicamente relevante, especialmente si ya padecen gota u otras condiciones relacionadas. Dado que existen pruebas genéticas comerciales para esta variante, los médicos podrían, en principio, identificar de antemano a los pacientes de mayor riesgo y monitorizar el ácido úrico con más frecuencia o ajustar los tratamientos para la gota. Aunque se necesita más trabajo para comprender completamente los detalles moleculares y el impacto a largo plazo, esta investigación pone de relieve cómo la medicina de precisión puede ayudar a personalizar el tratamiento psiquiátrico prestando atención a los efectos metabólicos.

Cita: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Palabras clave: iloperidona, ácido úrico, riesgo de gota, farmacogenética, SLC2A9