Ensayo PRIME-HFrEF: un régimen aleatorizado, doble ciego y con dosis múltiples de células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical para la insuficiencia cardíaca

Nueva esperanza para corazones en fallo

La insuficiencia cardíaca es una afección frecuente y grave en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre para cubrir las necesidades del cuerpo. Incluso con los mejores medicamentos disponibles hoy, muchas personas siguen sintiéndose con falta de aliento, fatigadas y con riesgo de hospitalización. Este estudio evaluó un enfoque experimental que utiliza células especiales extraídas de cordones umbilicales donados para determinar si infusiones repetidas en el torrente sanguíneo son seguras y si podrían ayudar al corazón a bombear con más eficacia, especialmente el lado derecho del corazón, que a menudo se pasa por alto.

Probando un impulsor cardíaco basado en células

El ensayo, denominado PRIME-HFrEF, incluyó a 40 adultos con insuficiencia cardíaca y función de bombeo reducida, todos ya tratados con terapia farmacológica moderna. La mitad fueron asignados al azar para recibir tres infusiones por vía venosa de células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical, espaciadas seis semanas; la otra mitad recibió una solución salina inocua como placebo. Ni los pacientes ni los médicos sabían quién recibía cada tratamiento. Los objetivos principales fueron vigilar de cerca la seguridad —complicaciones graves como muerte, ictus, arritmias peligrosas o cáncer— y buscar señales tempranas de que la terapia celular pudiera mejorar la función cardíaca.

Señales de seguridad: mayormente tranquilizadoras, con una advertencia

A lo largo de un año completo de seguimiento, la tasa global de problemas graves fue similar en los grupos tratados con células y con placebo. Se produjeron dos muertes en pacientes que recibieron las células, pero las circunstancias sugirieron que probablemente se debieron más a interrupciones en la medicación anticoagulante y al empeoramiento de la enfermedad subyacente que a las infusiones celulares. Las exploraciones no mostraron signos de tumores ni de crecimiento tisular anómalo, y las pruebas de hígado, riñón y del sistema inmune permanecieron en general estables. Sin embargo, los análisis de sangre revelaron un cambio transitorio hacia una mayor propensión a la coagulación en quienes recibieron las células, indicado por un marcado aumento en un marcador relacionado con coágulos llamado D-dímero y una tendencia a una sangre más densa. Estos cambios fueron más evidentes en pacientes que no tomaban anticoagulantes y se atenuaron gradualmente durante varios meses.

Efectos mixtos sobre la potencia de bombeo del corazón

Para comprobar si las células ayudaban al corazón a bombear mejor, los investigadores emplearon resonancia magnética y ecografía para medir cuánto volumen expulsaba el ventrículo izquierdo —la cámara principal de bombeo— con cada latido. Tanto el grupo de células como el de placebo mostraron una mejora clara en la función del lado izquierdo a lo largo del año, posiblemente reflejando los beneficios de la terapia farmacológica moderna. Pero el grado de mejoría fue similar en ambos grupos, lo que indica que las infusiones adicionales de células no ofrecieron un impulso medible al ventrículo izquierdo. De forma interesante, los pacientes cuyo marcador de coagulación aumentó más tendieron a mostrar menos mejoría en la función izquierda, lo que sugiere que la tendencia a la coagulación podría atenuar cualquier efecto positivo de las células.

Ayuda inesperada para el lado derecho del corazón

Cuando el equipo analizó el ventrículo derecho —la cámara que bombea sangre hacia los pulmones— hallaron una historia distinta. En los pacientes que recibieron células, el ventrículo derecho se volvió más pequeño y menos dilatado con el tiempo, una señal favorable de que funcionaba con mayor eficiencia. Las medidas del movimiento del lado derecho en la ecografía también mejoraron, mientras que estos cambios no se observaron en el grupo placebo. Dado que las células infundidas por vía venosa pasan primero por los pulmones y el lado derecho del corazón, muchas de ellas probablemente permanecen allí en lugar de alcanzar el ventrículo izquierdo. Este efecto de “primer paso” puede ayudar a explicar por qué el lado derecho pareció beneficiarse más que el izquierdo. Aunque el estudio fue pequeño y estos hallazgos se consideran exploratorios, apuntan a la posibilidad intrigante de que la terapia celular con dosis múltiples podría en el futuro emplearse para proteger o reparar el lado derecho del corazón, un área para la que actualmente no existen fármacos específicos.

Qué significa esto para los pacientes

Para las personas que viven con insuficiencia cardíaca, este estudio inicial transmite un mensaje de optimismo cauteloso. Las infusiones repetidas de células derivadas de cordón umbilical resultaron en general seguras durante un año y pueden ayudar a que la cámara de bombeo derecha del corazón se remodelara en una dirección más saludable. Al mismo tiempo, el tratamiento no fortaleció de forma clara la bomba principal izquierda más allá de lo que ya consiguen los medicamentos modernos, y provocó de forma transitoria una tendencia hacia un estado más proclive a la coagulación. Los autores concluyen que, si bien esta terapia celular muestra potencial —especialmente para el lado derecho del corazón— debe evaluarse en estudios más amplios y multicéntricos que gestionen y supervisen cuidadosamente los riesgos de coagulación antes de que pueda considerarse para la atención clínica rutinaria.

Cita: Han, W., Jiao, Y., Chen, W. et al. PRIME-HFrEF Trial: a randomized, double-blind, multi-dose umbilical cord-derived mesenchymal stem cell regimen for heart failure. Sig Transduct Target Ther 11, 112 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02678-5

Palabras clave: insuficiencia cardíaca, terapia con células madre, células de cordón umbilical, función ventricular derecha, ensayo clínico