La modulación de la microbiota intestinal mediante trasplantes fecales repetidos de donante mejora los síntomas motores y gastrointestinales en la enfermedad de Parkinson no tratada con fármacos: un ensayo aleatorizado de fase 2

Por qué el intestino importa en una enfermedad cerebral

La enfermedad de Parkinson suele considerarse un trastorno cerebral que provoca temblores, rigidez y lentitud de movimientos. Sin embargo, muchas personas con Parkinson también padecen años de estreñimiento y otros problemas intestinales. Este estudio plantea una pregunta atrevida con relevancia real para pacientes y familias: si el intestino y sus microbios residentes están implicados en el Parkinson, ¿puede la transferencia controlada de microbios sanos de donantes aliviar los síntomas sin usar los fármacos estándar para el Parkinson?

Repensar el Parkinson de adentro hacia afuera

La evidencia creciente sugiere que el Parkinson puede comenzar, al menos en parte, en el intestino. Algunos investigadores proponen que una proteína mal plegada vinculada a la enfermedad se forma en el intestino y luego viaja al cerebro a lo largo de vías nerviosas. Las personas con Parkinson suelen tener una mezcla desequilibrada de bacterias intestinales, una barrera intestinal permeable y una inflamación crónica del intestino. Estos cambios podrían contribuir tanto a los problemas intestinales como al daño en las zonas cerebrales que controlan el movimiento. Si esto fuera cierto, mejorar el entorno intestinal en las primeras etapas de la enfermedad podría ofrecer una forma nueva y no farmacológica de frenar o atenuar los síntomas.

Probar la transferencia de microbios en pacientes recién diagnosticados

Para poner a prueba esta idea, los investigadores realizaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de 35 semanas en 72 personas con Parkinson recién diagnosticado que nunca habían tomado fármacos para la enfermedad. La mitad recibió trasplante repetido de microbiota fecal (TMF) procedente de donantes sanos, administrado directamente en el intestino inferior mediante un tubo fino colocado durante una colonoscopia. La otra mitad recibió el mismo procedimiento pero con su propia materia fecal, sirviendo como comparación placebo. Los tratamientos se administraron en tres ciclos durante varios meses, y ni los pacientes ni los médicos sabían quién había recibido material de donante.

Mejoras en el movimiento y los hábitos intestinales

Al final del estudio, quienes recibieron microbios de donante mostraron beneficios más claros que quienes recibieron su propio material. En una escala de valoración del movimiento estándar y ampliamente utilizada en la investigación del Parkinson, el grupo donante mejoró en casi cuatro puntos de media, mientras que el grupo placebo no mostró cambios. Casi la mitad de los pacientes tratados con material de donante alcanzaron un nivel de mejora considerado perceptible en la vida diaria para el Parkinson incipiente. El estreñimiento y otros síntomas intestinales mejoraron de forma aún más llamativa en el grupo donante, y los pacientes informaron una mejor calidad de vida relacionada con la digestión y las actividades diarias. Estas ganancias surgieron en los primeros meses y, para muchas medidas, persistieron hasta la semana 35.

Qué cambió dentro del intestino

Más allá de los síntomas, el equipo examinó lo que ocurría a nivel biológico. Las comunidades intestinales del grupo donante cambiaron para parecerse más a las de los donantes sanos, con una caída notable en un grupo de bacterias llamado Escherichia-Shigella, que se ha vinculado repetidamente al desequilibrio intestinal relacionado con el Parkinson. Las reducciones de estas bacterias se asociaron con menos acumulación de la proteína relacionada con la enfermedad en el tejido del colon, conexiones célula a célula más fuertes en el revestimiento intestinal y niveles más altos de compuestos relacionados con la dopamina en las heces. En conjunto, estos hallazgos sugieren que los nuevos microbios ayudaron a calmar la inflamación intestinal, reforzar la barrera intestinal y remodelar la química local de maneras que podrían atenuar la señalización dañina a lo largo de la vía intestino–cerebro.

Seguridad, límites y qué sigue

Todos los tratamientos fueron generalmente bien tolerados: efectos secundarios como dolor abdominal leve, hinchazón o diarrea breve fueron transitorios y no se observaron complicaciones graves. Aun así, este fue un estudio monocéntrico con un número modesto de participantes, y el método de administración especializado requiere atención experta. Serán necesarios ensayos más amplios y multicéntricos para confirmar cuánto duran los beneficios, quiénes son más propensos a responder y si enfoques menos invasivos pueden funcionar igual de bien.

Qué significa esto para las personas con Parkinson

Para el público en general, la conclusión es que este ensayo cuidadosamente diseñado ofrece pruebas iniciales pero alentadoras de que ajustar la comunidad microbiana intestinal mediante trasplantes fecales repetidos de donante puede producir mejoras significativas tanto en el movimiento como en la función intestinal en personas con Parkinson en estadio temprano y sin tratamiento farmacológico. Los resultados apoyan la idea de que la conexión intestino–cerebro no es solo una teoría abstracta, sino un objetivo real para nuevas terapias. Aunque el TMF aún no está listo para reemplazar la atención estándar, los tratamientos basados en el microbioma podrían pronto sumarse a las herramientas para manejar las enfermedades neurodegenerativas.

Cita: Zhang, R., Feng, R., Wang, J. et al. Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 94 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02604-9

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson, microbioma intestinal, trasplante de microbiota fecal, eje intestino–cerebro, neurodegeneración