Farmacogenética de la hipertensión y limitaciones en África: enfoque en los genes ACE, AGTR1 y CYP2C9

Por qué los medicamentos para la presión arterial no funcionan igual en todas las personas

La hipertensión a menudo se denomina un «asesino silencioso», y esto es especialmente cierto en muchos países africanos, donde las tasas de hipertensión y enfermedad renal se encuentran entre las más altas del mundo. Sin embargo, incluso cuando las personas toman las pastillas prescritas, muchas no alcanzan niveles saludables de presión arterial. Este artículo explica cómo las diferencias hereditarias en nuestros genes pueden alterar la forma en que funcionan los medicamentos comunes para la presión arterial, por qué estos efectos pueden ser especialmente relevantes en las poblaciones africanas y qué debe cambiar para que el tratamiento pueda ajustarse mejor a cada persona.

Presión arterial alta, riñones y riesgo cotidiano

La hipertensión afecta a más de mil millones de adultos en todo el mundo y es particularmente común en el África subsahariana, donde con frecuencia no se diagnostica ni se trata adecuadamente. Con el tiempo, la presión arterial elevada daña el delicado revestimiento de los vasos sanguíneos, aumentando el riesgo de infartos, accidentes cerebrovasculares e insuficiencia renal. La enfermedad renal y la hipertensión se retroalimentan: a medida que disminuye la función renal, la presión arterial tiende a elevarse, y al aumentar la presión arterial, los riñones sufren más daños. Otras afecciones comunes en África —incluida la obesidad, la diabetes, el consumo de tabaco y la infección por VIH— aumentan esta carga. Muchas personas que viven con VIH también tienen hipertensión, a veces sin saberlo, y ciertas variantes genéticas casi exclusivas de personas con ascendencia africana aumentan además el riesgo de daño renal.

Cómo controlan la presión arterial los medicamentos habituales

Los médicos suelen tratar la hipertensión y la enfermedad renal bloqueando un sistema hormonal que estrecha los vasos sanguíneos y hace que el cuerpo retenga sal y agua. Se usan dos tipos principales de fármacos: los inhibidores de la ECA, que evitan la formación de una hormona muy vasoconstrictora, y los ARA (bloqueadores del receptor de la angiotensina), que impiden que esa hormona se una a su receptor principal en las paredes de los vasos. Estos fármacos no solo bajan la presión arterial, sino que también protegen el corazón y los riñones. No obstante, primero deben ser procesados por el organismo. Algunos se convierten en el hígado en una forma más activa antes de poder actuar correctamente, y todos dependen de proteínas en nuestro cuerpo que producen o reciben las señales hormonales. Por tanto, las diferencias en los genes que codifican estas proteínas pueden cambiar tanto la eficacia de un fármaco como la probabilidad de que cause efectos adversos.

Genes clave que condicionan la respuesta a los fármacos

La revisión se centra en tres genes importantes implicados en este sistema hormonal y en el manejo de fármacos. El gen ACE controla la producción de la enzima que genera la hormona vasoconstrictora; ciertos pequeños cambios en este gen se han asociado con respuestas más débiles a los inhibidores de la ECA en muchas poblaciones no africanas. El gen AGTR1 codifica el receptor principal que bloquean los ARA; algunas variantes parecen hacer que el receptor se comporte de forma distinta o alteren la afinidad de los fármacos por él, aunque los estudios en africanos y en otros grupos a veces han producido resultados contradictorios. El gen CYP2C9 codifica una enzima hepática que metaboliza o activa varios fármacos ARA. Las personas con versiones particulares de este gen pueden procesar estos fármacos demasiado despacio —aumentando el riesgo de efectos secundarios— o demasiado rápido, lo que conduce a un control insuficiente de la presión arterial. Para los tres genes, los datos en poblaciones africanas son escasos, pese a que África presenta la mayor diversidad genética del planeta.

Por qué importa la diversidad genética africana

A nivel mundial, la investigación ha mostrado que usar la información genética para orientar el tratamiento de la presión arterial puede mejorar su control y reducir costes al evitar la prescripción por ensayo y error. Sin embargo, dos obstáculos principales limitan estos beneficios en contextos africanos. Primero, las pruebas farmacogenéticas —el uso de tests de ADN para elegir o ajustar medicamentos— rara vez están disponibles en la atención de rutina, en gran parte por el coste, la capacidad limitada de los laboratorios y la escasez de personal formado. Segundo, la mayoría de los estudios genéticos y las bases de datos existentes se basan en poblaciones europeas y asiáticas. Solo una minoría de comunidades africanas están representadas en grandes proyectos globales, lo que deja muchas variantes sin descubrir o mal caracterizadas. Como resultado, las guías de tratamiento y las recomendaciones «accionables» gen- fármaco pueden no ajustarse bien a los pacientes africanos, y fiarse de datos procedentes de afroamericanos u otros grupos de ascendencia mixta puede inducir a error.

Pasos hacia un tratamiento más personalizado

Los autores sostienen que África necesita tanto mejor implementación como mayor descubrimiento científico. En el plano práctico, un enfoque por fases podría comenzar con un pequeño conjunto de pares gen–fármaco bien comprobados y pruebas de bajo coste, junto con herramientas de decisión sencillas para los clínicos. Al mismo tiempo, una inversión más sólida en investigación local, biobancos y formación ayudaría a cartografiar la frecuencia de variantes importantes en ACE, AGTR1, CYP2C9 y otros genes a lo largo de las diversas poblaciones del continente. En conjunto, estos esfuerzos podrían desplazar el tratamiento de la hipertensión de una prescripción única para todos hacia enfoques que utilicen la información genética y clínica de cada persona para elegir fármacos más seguros y eficaces. Para los pacientes, eso significaría una mejor probabilidad de vivir más tiempo y con más salud, con la presión arterial bien controlada.

Cita: Gomera, R.T., van Hougenhouck-Tulleken, W., Brand, S.J. et al. Hypertension pharmacogenetics and limitations in Africa – a focus on the ACE, AGTR1 and CYP2C9 genes. J Hum Hypertens 40, 139–146 (2026). https://doi.org/10.1038/s41371-026-01121-0

Palabras clave: hipertensión, farmacogenética, poblaciones africanas, fármacos ACE y ARA, medicina de precisión