Positive präoperative ctDNA-Analyse ist mit dem Tumormikromilieu und dem Rezidivrisiko bei nicht-metastasiertem kolorektalem Karzinom assoziiert

Warum ein Bluttest vor der Operation wichtig ist

Für Menschen, die sich einer Operation wegen eines Colon- oder Rektumkarzinoms unterziehen müssen, ist eine der größten Befürchtungen, ob der Krebs zurückkehren wird. Heute stützen sich Ärztinnen und Ärzte hauptsächlich auf bildgebende Verfahren und die mikroskopische Beurteilung des Tumors, um dieses Risiko abzuschätzen. Diese Studie untersucht, ob ein einfacher Bluttest vor der Operation aufzeigen kann, wie aggressiv ein Tumor ist und wie wahrscheinlich ein Rückfall ist — ohne zusätzliche Biopsien oder aufwändige Eingriffe.

Ein Fenster in die verborgene Nachbarschaft des Tumors

Krebserkrankungen wachsen nicht isoliert. Sie existieren in einer komplexen „Nachbarschaft“ aus Krebszellen, Blutgefäßen und Immunzellen, dem sogenannten Tumormikromilieu. Einige dieser Umgebungen sind von aktiven Immunzellen durchsetzt, die den Tumor angreifen; andere sind so beschaffen, dass sie die Ausbreitung des Tumors begünstigen. Die Forschenden begleiteten 140 Patientinnen und Patienten mit nicht-metastasiertem kolorektalem Karzinom, die für eine kurative Operation geplant waren. Sie analysierten Tumorproben, um zu messen, welche Gene ein- oder ausgeschaltet waren, und quantifizierten, wie viele Immunzellen in die Tumoren eingedrungen waren. Durch die Gruppierung von Tumoren nach diesen Genaktivitätsmustern identifizierten sie unterschiedliche Tumortypen, von denen einige eindeutig mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten nach der Behandlung verbunden waren.

Tumorverhalten aus einer Blutprobe ablesen

Neben der Tumoranalyse führte das Team einen Bluttest durch, der nach winzigen Fragmenten von Tumor-DNA im Blutkreislauf sucht, der sogenannten zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA). Sie verwendeten einen tumor-agnostischen Test namens TriMeth, der chemische Markierungen auf der DNA (Methylierung) an drei spezifischen Genen erkennt, ohne die individuellen Tumormutationen der Patientinnen und Patienten vorher kennen zu müssen. Wurden mindestens zwei dieser Marker nachgewiesen, galt der Test als positiv. Vor der Operation hatten etwa 73 % der Patientinnen und Patienten einen positiven ctDNA-Test. Obwohl eine ctDNA-Positivität nur einen Trend, aber keinen statistisch eindeutigen Zusammenhang mit einem höheren Rezidiv zeigte, stand sie stark in Verbindung mit Genaktivitätsmustern, die typisch für Tumoren sind, die stärker wachsen, sich ausbreiten und sich häufiger teilen.

Immune Abwehr im Tumor

Die Studie untersuchte außerdem, wie tief das Immunsystem in die Tumoren eingedrungen war, und konzentrierte sich auf zwei Typen von T-Zellen, die oft mit anti-tumoraler Aktivität assoziiert sind. Tumoren wurden anhand digitaler Zählung dieser Zellen in niedrig oder hoch infiltriert eingeteilt. Überraschenderweise sagte die reine Zahl der Immunzellen allein nicht eindeutig voraus, bei welchen Patientinnen und Patienten der Krebs zurückkehren würde. Tumoren mit hoher Immuninfiltration zeigten jedoch tendenziell stärkere Aktivität in Genwegen, die mit immunologischer Angriffslust verbunden sind, und schwächere Aktivität in Wegen, die mit Metastasierung und dem Verlust normaler Zellmerkmale zusammenhängen. Anders formuliert wirkten immunreiche Tumoren auf Genebene defensiver und weniger ausbreitungsfreudig.

Wie ctDNA das Risikobild schärft

Kombinierte man die ctDNA-Ergebnisse mit bereits bekannten klinischen Risikofaktoren wie Lymphknotenbeteiligung, dem Status der DNA-Reparatur (Mismatch-Repair, ein häufiges genetisches Merkmal beim kolorektalen Karzinom) und der Immuninfiltration, zeigte sich ein wichtiges Muster. Unter Patientinnen und Patienten, die ansonsten als niedrig-risikogen angesehen wurden — etwa solche ohne Befall der benachbarten Lymphknoten oder mit bestimmten immunbezogenen Tumortypen — markierte ein positiver ctDNA-Test Tumoren, deren Genaktivität eher metastatisch und weniger immunaktiv erschien. In statistischen Modellen zur Vorhersage von Rezidiven gehörten ctDNA-bezogene Messgrößen zu den einflussreichsten Variablen. Wurden ctDNA-Daten entfernt, stützte sich das Modell stärker auf Immunzellmessungen und andere klinische Faktoren, was darauf hindeutet, dass ctDNA einzigartige Informationen über das Tumorverhalten erfasst.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeutet

Für Laien lautet die Quintessenz, dass ein Bluttest vor der Operation, der nach Tumor-DNA im Blut sucht, mehr leisten kann als nur anzudeuten, ob Tumorzellen vorhanden sind — er kann auch ein Stimmungsbild davon liefern, wie gefährlich das innere Umfeld des Tumors ist. Positives ctDNA vor der Operation stand in Verbindung mit Tumoren, deren Genmuster Wachstum und Ausbreitung begünstigten, während negatives ctDNA häufiger bei Tumoren mit aktiven Immunabwehrmerkmalen zu sehen war. Obwohl diese Studie die Standardversorgung noch nicht verändert, legt sie nahe, dass solche Bluttests eines Tages helfen könnten, die Behandlung zu individualisieren, etwa indem sie Patientinnen und Patienten identifizieren, die vor oder nach der Operation besonders von zusätzlicher Therapie profitieren könnten, um ein Wiederauftreten zu verhindern.

Zitation: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Schlüsselwörter: kolorektales Karzinom, zirkulierende Tumor-DNA, Tumormikromilieu, Krebsrezidiv, Liquid Biopsy