Vergleichende Bewertung von Stabilität, Wirksamkeit und Sterilität bei fünf umgefüllten intravitrealen Anti-VEGF-Arzneimitteln

Warum das für Sehkraft und Einsparungen wichtig ist

Millionen Menschen sind auf Augeninjektionen angewiesen, um einen Sehverlust durch Erkrankungen wie Diabetes oder altersbedingte Makuladegeneration zu verhindern. Diese Medikamente sind sehr wirksam, aber auch teuer, und jedes Fläschchen enthält mehr Wirkstoff, als ein einzelner Patient benötigt. Krankenhäuser entnehmen daher häufig mehrere Spritzen aus einem Fläschchen, um die Versorgung zu strecken und Verschwendung zu reduzieren. Viele Ärztinnen und Ärzte machen sich jedoch Sorgen, ob diese umgefüllten Dosen über die Zeit sicher, wirksam und keimfrei bleiben. Diese Studie nimmt fünf häufig verwendete Augenmedikamente direkt miteinander vergleichend unter die Lupe, um zu prüfen, wie gut sie sich nach dem Aufteilen und bis zu zwei Monaten Lagerung halten.

Die Herausforderung teurer Augeninjektionen

Wirkstoffe, die ein Molekül namens VEGF blockieren, haben die Behandlung schwerer Netzhauterkrankungen revolutioniert und helfen Patientinnen und Patienten, Lesen, Autofahren und ein selbständiges Leben zu erhalten. Der Preis pro Dosis und eingeschränkter Zugang – besonders in ressourcenärmeren Regionen – bedeuten jedoch, dass ein Fläschchen sinnvoll eingesetzt werden muss. Da ein Fläschchen genug Flüssigkeit für mehrere Injektionen enthält, ziehen viele Kliniken mehrere kleine Dosen in einzelne Spritzen auf. Diese Praxis kann Kosten senken und den Zugang verbessern, wirft aber praktische Fragen auf: Zerfallen diese empfindlichen Proteine? Bilden sie Aggregate, verlieren sie ihre Fähigkeit, an VEGF zu binden, oder werden sie beim Lagern von schädlichen Mikroben besiedelt? Bisher untersuchte die Forschung meist nur ein oder zwei Wirkstoffe gleichzeitig mit unterschiedlichen Methoden, was Vergleiche erschwerte.

Ein direkter Vergleich von fünf wichtigen Arzneimitteln

Die Forschenden bewerteten fünf weit verbreitete anti-VEGF-Augenpräparate – Aflibercept, Bevacizumab, Brolucizumab, Faricimab und Ranibizumab – unter streng kontrollierten apotheklichen Bedingungen, die modernen Standards der sterilen Zubereitung entsprechen. Apothekerinnen und Apotheker zogen jedes Medikament in kleine Kunststoffspritzen, lagerten sie kalt und testeten sie zu mehreren Zeitpunkten: sofort nach dem Umfüllen, nach zwei Wochen, nach einem Monat und nach zwei Monaten. Anstatt sich auf eine einzelne Messung zu verlassen, nutzte das Team ein Set aus sechs Labortechniken, um verschiedene Qualitätsaspekte zu erfassen: wie viel Protein erhalten blieb, ob es intakt blieb, ob Aggregate entstanden, ob es weiterhin effektiv an VEGF bindet und ob aus den Proben Bakterien oder Pilze wuchsen.

Wie sich die Medikamente über zwei Monate hielten

In den meisten Tests erwiesen sich die fünf Medikamente als bemerkenswert robust. Messungen der Proteinmenge zeigten, dass Aflibercept, Bevacizumab, Brolucizumab und Faricimab über 14, 30 und 60 Tage nahezu die gleiche Konzentration beibehielten. Ranibizumab zeigte stärkere Schwankungen; eine Probenreihe fiel nach 60 Tagen um etwa ein Viertel ab, was darauf hindeutet, dass es gegenüber langer Lagerung empfindlicher sein könnte als die übrigen Präparate. Gele-basierte Verfahren und Chromatographie, die zeigen, ob Proteine zerfallen oder verklumpen, ergaben, dass alle fünf Medikamente weitgehend ihre erwarteten Größen und Formen beibehielten, mit nur geringfügigen zusätzlichen Peaks, die auf kleine Mengen an Aggregaten oder Abbauprodukten hindeuten. Entscheidend ist, dass ein Bindungstest, der nachbilden soll, wie die Medikamente an VEGF anlagern, zeigte, dass alle fünf — einschließlich Brolucizumab, das zuvor nicht so gründlich auf diese Weise untersucht worden war — auch nach 60 Tagen in der Spritze ihre Fähigkeit zur Zielbindung beibehielten.

Keime aus gemeinsamen Medikamenten fernhalten

Da Infektionen im Auge verheerend sein können, war die Sterilität ein zentrales Thema. Das Team testete auf mikrobielle Kontamination mittels Nähragarplatten, die das Wachstum von Bakterien und Pilzen unterstützen, und fügte einen Anreicherungs­schritt hinzu, um auch sehr geringe Zahlen gestresster oder langsam wachsender Mikroben nachweisen zu können. Proben aller fünf Medikamente zu allen Lagerzeiten bis 60 Tage zeigten kein nachweisbares Wachstum. Obwohl keine Kulturmethode absolut garantieren kann, dass jedes lebende Organismus ausgeschlossen ist, deuten diese Ergebnisse stark darauf hin, dass umgefüllte anti-VEGF-Spritzen, sofern sie von geschultem Personal unter Reinraumbedingungen vorbereitet und gelagert werden, mindestens zwei Monate lang frei von kultivierbaren Mikroben bleiben können.

Was das für Patientinnen, Patienten und Kliniken bedeutet

Insgesamt deutet die Studie darauf hin, dass fünf führende Augeninjektionspräparate sicher in kleine Spritzen umgefüllt und im Kühlschrank bis zu 60 Tage gelagert werden können, ohne wesentlichen Verlust von Struktur, Funktion oder Sterilität — vorausgesetzt, es werden strikte Steriltechniken und geeignete Lagerbedingungen eingehalten. Eine Ausnahme ist Ranibizumab, das bei längster Lagerung wegen Anzeichen physikalischer Instabilität besondere Vorsicht erfordern könnte, obwohl seine Bindungsfähigkeit an VEGF im Labor erhalten blieb. Die Autorinnen und Autoren betonen, dass ihre Ergebnisse aus einem einzelnen gut ausgestatteten Zentrum und aus Labortests stammen, nicht aus direkten Patientenergebnissen; Kliniken sollten daher weiterhin ihre eigenen Verfahren sorgfältig überwachen. Dennoch liefern diese Befunde beruhigende Hinweise, dass durch umsichtiges Umfüllen jedes Fläschchen weiter genutzt werden kann, was potenziell Kosten senkt und den Zugang zu seh-erhaltenden Behandlungen weltweit erweitert.

Zitation: Thunwiriya, P., Phetruen, T., Chaiwijit, P. et al. Comparative evaluation of stability, efficacy, and sterility in five repackaged intravitreal anti-vascular endothelial growth factor medications. Sci Rep 16, 9306 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39102-5

Schlüsselwörter: anti-VEGF-Augeninjektionen, intravitrealer Arzneimittelumfüllung, Behandlung von Netzhauterkrankungen, Stabilität biologischer Arzneimittel, apothekenophthalmologie