Pharmakologische Hemmung der Bildung von Schwefelwasserstoff lindert Verstopfung in einem Mäusemodell des Typ‑1‑Diabetes

Warum das für die alltägliche Gesundheit wichtig ist

Verstopfung ist für Menschen mit Typ‑1‑Diabetes mehr als nur lästig — sie gehört zu ihren häufigsten und hartnäckigsten Verdauungsbeschwerden. Diese Studie an Mäusen stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Könnte das Drosseln eines übelriechenden Gases, das natürlich im Darm entsteht — Schwefelwasserstoff — dem Dickdarm wieder zu mehr Bewegung verhelfen? Indem sie untersucht, wie dieses Gas, Darmbakterien und die Darmmuskulatur bei diabetischer Verstopfung zusammenwirken, weist die Arbeit auf neue Ansätze hin, mit denen künftige Medikamente ein die Lebensqualität stark beeinträchtigendes Problem lindern könnten.

Ein Gas mit doppelter Wirkung im Darm

In unseren Därmen entsteht ständig Schwefelwasserstoff, dasselbe Gas, das nach faulen Eiern riecht. In moderaten Mengen kann es helfen, dass sich der Darm zusammenzieht und die Nahrung weiterbefördert. In höheren Konzentrationen wirkt es jedoch gegenteilig: Es entspannt den Darm und verlangsamt die Bewegung. Bei Diabetes deuteten frühere Untersuchungen darauf hin, dass die Schwefelwasserstoffspiegel im Dickdarm steigen, aber es war unklar, ob dieser Anstieg tatsächlich Verstopfung verursacht oder nur eine Begleiterscheinung ist. Diese Studie hatte zum Ziel zu prüfen, ob das Blockieren der Hauptquellen dieses Gases die normale Darmfunktion in einem Mäusemodell des Typ‑1‑Diabetes wiederherstellen kann.

Neue Hemmstoffe an verstopften diabetischen Mäusen erproben

Die Forschenden lösten zunächst mit einem Standardmedikament, das insulinproduzierende Zellen schädigt, Typ‑1‑Diabetes in Mäusen aus. Innerhalb der folgenden zwei Wochen zeigten die Tiere eindeutige Zeichen von Verstopfung: sie produzierten weniger, trockenere Kotballen und die Passage von Nahrung durch den Darm verlief langsamer. Das Team behandelte die diabetischen, verstopften Mäuse anschließend mit einem von zwei Wirkstoffen, die die Schwefelwasserstoffproduktion reduzieren. Propargylglycin blockiert ein Enzym namens CSE; Disulfiram — bekannt als langjähriges Mittel gegen Alkoholabhängigkeit — kann ein verwandtes Enzym, CBS, hemmen und wurde ebenfalls als Einflussfaktor auf Schwefelwasserstoffwege vorgeschlagen.

Was sich im Darm veränderte

Beide Wirkstoffe halfen den verstopften diabetischen Mäusen, mehr Kot mit höherem Wassergehalt auszuscheiden, und beschleunigten die Transitzeit durch den Darm. Diese Verbesserungen traten auf, obwohl die Mäuse weiterhin diabetisch blieben: ihr hoher Blutzucker und das geringe Körpergewicht änderten sich nicht. Messungen in Blut und Dickdarmgewebe zeigten, dass Diabetes die Schwefelwasserstoffspiegel erhöht und die Aktivität seiner bildenden Enzyme gesteigert hatte, während gleichzeitig bestimmte schwefelwasserstoffproduzierende Bakterien zunahmen. Die Behandlung mit einem der Hemmstoffe brachte Schwefelwasserstoff näher an den Normalwert und reduzierte diese Bakterien. Unter dem Mikroskop wirkten die Därme unbehandelter diabetischer Mäuse geschädigt: dünnere Schleimhaut, verkürzte oder zerstörte Zotten, weniger schleimproduzierende Becherzellen und geschädigte Zellstrukturen. Nach der Behandlung war die Darmoberfläche dicker, Becherzellen und Schleim nahmen zu und die zellulären Schäden waren weniger ausgeprägt — Hinweise auf eine gesündere, besser geschmierte Oberfläche.

Signale, Muskeln und Schleim arbeiten zusammen

Das Team untersuchte außerdem, wie Diabetes und Schwefelwasserstoff die Kontrollsysteme des Dickdarms beeinflussen. Diabetische Verstopfung erhöhte die Spiegel der Myosin‑Leichtkette, eines Schlüsselbestandteils der Muskelmaschinerie, die Kontraktionen antreibt, und erhöhte das Hormon Gastrin, das normalerweise die Bewegung fördert. Trotzdem verlangsamte sich die Motilität, was darauf hindeutet, dass der bremsende Effekt von überschüssigem Schwefelwasserstoff diese bewegungsfördernden Signale überwog. Diabetische Mäuse zeigten außerdem erhöhte Mengen eines Enzyms namens Acetylcholinesterase in der Darmwand, das den Botenstoff Acetylcholin abbaut und Kontraktionen schwächen kann; Schwefelwasserstoffblocker kehrten diesen Anstieg teilweise um. Zusammen mit den bakteriellen Veränderungen und Gewebeschäden stützen diese Befunde das Bild, dass zu viel Schwefelwasserstoff bei Diabetes Nerven, Muskeln und die schützende Schleimschicht in einer Weise stört, die Verstopfung begünstigt.

Was das für Menschen bedeuten könnte

Für Nicht‑Spezialisten lautet die Kernbotschaft: Ein Übermaß an Schwefelwasserstoff — sowohl aus körpereigenen Enzymen als auch aus bestimmten Darmbakterien — scheint ein wichtiger Treiber der Verstopfung bei Mäusen mit Typ‑1‑Diabetes zu sein. Ein behutsames Herunterregeln dieses Gases mit gezielten Wirkstoffen stellte den Stuhlfluss wieder her, verbesserte die Darmoberfläche und reduzierte schädliche bakterielle Aktivität, und das alles, ohne den Blutzucker selbst zu verändern. Obwohl diese Ergebnisse vorläufig und an Tieren gewonnen sind, legen sie nahe, dass künftige Behandlungen der diabetischen Verstopfung darauf abzielen könnten, Schwefelwasserstoff und die Mikroben, die ihn produzieren, zu modulieren — möglicherweise eine Hilfestellung dort, wo derzeitige Ansätze nicht ausreichen.

Zitation: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

Schlüsselwörter: diabetische Verstopfung, Schwefelwasserstoff, Darmmotilität, sulfatreduzierende Bakterien, Mäusemodell