Genetische Veranlagung zu erhöhten Gesamt-IgE-Werten definiert ein ausgeprägtes, vorwiegend im Erwachsenenalter beginnendes Asthma-Phänotyp

Warum manche Formen von Asthma erst im Erwachsenenalter beginnen

Asthma wird häufig als Kinderkrankheit angesehen, ausgelöst durch Allergien wie Hausstaubmilben oder Pollen. Viele Menschen entwickeln Asthma jedoch erst im Erwachsenenalter, und nicht alle von ihnen zeigen typische Allergie-Testbefunde. Diese Studie stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Könnten einige Arten von im Erwachsenenalter beginnendem Asthma genetisch verankert sein durch eine angeborene Neigung, mehr von einem bestimmten Antikörper im Blut zu bilden, auch wenn offensichtliche Allergien fehlen?

Ein genauerer Blick auf einen allergieassoziierten Antikörper

Im Mittelpunkt dieser Arbeit steht das Immunglobulin E, kurz IgE, das vor allem für seine Rolle bei klassischen allergischen Reaktionen bekannt ist. Hohe IgE-Werte sind bei Asthma häufig, doch Ärztinnen und Ärzte haben lange beobachtet, dass sie auch bei Personen erhöht sein können, die nicht offensichtlich im üblichen Sinn allergisch sind. Die Forschenden vermuteten, dass es eine Untergruppe von Asthma-Patienten geben könnte, deren Atemwege durch eine angeborene Neigung zur vermehrten IgE-Produktion getrieben werden, statt allein durch spezifische Allergieauslöser. Um diese Idee zu testen, konzentrierten sie sich darauf, wie viele kleine genetische Variationen im gesamten Genom zusammengenommen eine Person in Richtung höherer oder niedrigerer IgE-Werte beeinflussen.

Entwicklung eines genetischen Scores für IgE

Das Team untersuchte zunächst 1.287 japanische Erwachsene ohne Asthma. Sie analysierten deren DNA und bestimmten das Gesamt-IgE im Blut, um dann einen „polygenen Risikoscore“ zu erstellen, der die Effekte vieler IgE‑bezogener Genvarianten zu einer einzigen Zahl pro Person zusammenfasst. Dieser Score erfasste einen beträchtlichen Teil der natürlichen Variation der IgE-Werte: Personen mit höheren Scores hatten tendenziell höhere IgE-Werte, unabhängig davon, ob sie rauchten, wie alt sie waren oder ob sie Allergien hatten. Da der Score nicht an Lebensstil oder andere klinische Merkmale gekoppelt war, konnte er als sauberes Maß für die genetische Veranlagung zu hohem IgE dienen.

Vier verborgene Typen von Erwachsenen-Asthma

Im nächsten Schritt wendeten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler diesen IgE‑Genetik‑Score auf 745 erwachsene Asthma-Patienten an. Sie kombinierten vier Informationen für jeden Patienten – tatsächlicher IgE‑Wert, IgE‑Genetik‑Score, Alter beim Asthmaantritt und ein Lungenfunktionsmaß – und führten eine computerunterstützte Clusteranalyse durch, die nach natürlichen Gruppierungen suchte. Es ergaben sich vier unterschiedliche Cluster. Einer hob sich hervor: Er wies die höchsten IgE‑Genetik‑Scores auf, bestand überwiegend aus im Erwachsenenalter beginnender Erkrankung, zeigte mäßig erhöhte IgE‑Werte im Blut und Merkmale der Typ‑2‑Entzündung, ein Muster, das mit bestimmten Immunwegen verbunden ist. Ein zweiter Cluster hatte die höchsten IgE‑Werte und ausgeprägte Allergiemerkmale, die in der Kindheit begannen, aber nur durchschnittliche IgE‑Genetik‑Scores. Ein dritter Cluster zeigte hohe IgE‑Werte und viele Raucher mit stärkerer Verengung der Atemwege, was auf rauchbedingte Entzündungen hindeutet. Der vierte Cluster hatte niedrige IgE‑Werte, wenige Allergien und relativ erhaltene Lungenfunktion – eine „niedrig‑Allergie“-Form von Asthma.

Gene hinter dem hoch‑IgE‑Erwachsenentyp

Um den ersten Cluster – den mit genetisch erhöhtem IgE – besser zu verstehen, verglichen die Forschenden dessen DNA mit der von nicht‑asthmatischen Personen und mit den anderen Asthma‑Clustern. Sie fanden eine Anreicherung von Variationen in einer Region des Genoms, die reich an immunrelevanten Genen ist, bekannt als HLA‑Region. Mehrere dieser Gene sind an der Steuerung von Immunantworten und der Integrität von Barrieregeweben wie Haut und Atemwegsoberfläche beteiligt. Dieses Muster stützt die Vorstellung, dass der Körper in dieser Gruppe von Geburt an darauf programmiert ist, die IgE‑Produktion zu begünstigen und eine subtil entzündete, reaktive Atemwegsumgebung aufrechtzuerhalten, selbst ohne klassische Allergien.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeutet

Als die Forschenden mehr als 1.500 zunächst gesunde Erwachsene über zehn Jahre verfolgten, gehörte etwa ein Drittel derjenigen, die später Asthma entwickelten, zu diesem genetisch hoch‑IgE‑Cluster. Einfach ausgedrückt scheint ein erheblicher Anteil des im Erwachsenenalter beginnenden Asthmas aus einer angeborenen Neigung zur vermehrten IgE‑Produktion zu stammen, und nicht nur aus Umweltfaktoren. Die Erkennung dieses Endotyps könnte Ärztinnen und Ärzten helfen, sich von „One‑size‑fits‑all“-Behandlungen zu entfernen. Künftig könnten einfache genetische und Bluttests Patienten identifizieren, deren Asthma von IgE‑bezogenen Genen angetrieben wird und die am meisten von Therapien profitieren könnten, die IgE oder damit verbundene Immunwege gezielt hemmen — ein Schritt hin zu echter personalisierter Medizin.

Zitation: Matsuda, T., Masuko, H., Ozawa, Y. et al. Genetic predisposition to elevated total immunoglobulin E levels defines a distinct adult-onset-predominant asthma phenotype. Sci Rep 16, 6597 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37679-5

Schlüsselwörter: Asthma, Immunglobulin E, genetisches Risiko, im Erwachsenenalter beginnendes Asthma, polygenenetischer Score