Nachweis und Genotypisierung von oralen HPV mittels Next-Generation-Sequencing in einer gesunden palästinensischen Kohorte: Pilotstudie

Warum die Keime in Ihrem Mund wichtig sind

Die meisten Menschen haben vom humanen Papillomavirus (HPV) gehört, weil es mit Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht wird. Viel weniger bekannt ist jedoch, dass HPV auch Mund und Rachen infizieren und zu bestimmten Kopf- und Halskrebsarten beitragen kann. Diese in Palästina durchgeführte Studie untersuchte deshalb HPV, das in den Mündern gesunder Erwachsener lebt. Mithilfe moderner DNA-Sequenziertechnologie wollten die Forschenden herausfinden, welche HPV-Typen vorhanden sind, wie häufig sie vorkommen und ob ein Hightech-Ansatz zuverlässig in lokalen Kliniken eingesetzt werden kann, in denen es derzeit weder Impf- noch Screeningprogramme für HPV gibt.

Auf der Suche nach einem versteckten Virus

HPV ist eine sehr verbreitete Virusfamilie mit mehr als 200 bekannten Typen. Einige Typen verursachen hauptsächlich harmlose Warzen, andere gelten als "hohes Risiko", weil sie über Zeit zur Entstehung von Krebsen am Gebärmutterhals, After oder im Mund- und Rachenraum beitragen können. Orale HPV-Infektionen verursachen oft keine Symptome und können jahrelang unbemerkt bestehen bleiben, insbesondere bei Rauchenden oder Menschen mit geschwächtem Immunsystem. In Europa und Nordamerika tragen etwa 5–7 % der gesunden Bevölkerung HPV im Mund, doch aus Palästina lagen kaum Daten vor. Ohne diese grundlegenden Informationen ist es für Gesundheitsbehörden schwer, Impfkampagnen zu planen, Screeningprogramme zu entwerfen oder das lokale Ausmaß des HPV-Problems einzuschätzen.

Wangenabstriche statt Bluttests

Um diese Lücke teilweise zu schließen, rekrutierte das Team 75 Erwachsene, die Zahnkliniken im zentralen Westjordanland, in den Städten Ramallah und Bethlehem, aufsuchten. Alle waren über 18 und gaben an, keine gravierenden Erkrankungen oder Krebsvorgeschichten zu haben. Zahnärztinnen und Zahnärzte entnahmen mit sterilen Tupfern vorsichtig Zellen von der Innenseite der Wangen, der Zunge und dem Mundboden. Jeder Teilnehmer füllte zudem einen kurzen anonymen Fragebogen zu Alter, Geschlecht, Rauchen sowie Grundwissen und Impfstatus zu HPV aus. Die Studie war bewusst klein und als Pilot angelegt — ihr Hauptzweck war zu testen, ob eine anspruchsvolle Labormethode zuverlässig HPV in oralen Proben dieser Population nachweisen und typisieren kann, nicht endgültige nationale Statistiken zu liefern.

Wangenzellen als genetische Hinweise

Im Labor isolierten die Forschenden DNA aus den Tupfern und verwendeten einen zweistufigen Amplifikationsschritt, bekannt als verschachtelte PCR (nested PCR), um einen bestimmten Abschnitt des viralen Erbguts zu fokussieren, das sogenannte L1-Gen. Diese Region fungiert wie ein Fingerabdruck, der einen HPV-Typ vom anderen unterscheidet. Anschließend bereiteten sie die amplifizierte DNA für Next-Generation-Sequencing (NGS) vor, eine Hochdurchsatztechnologie, die Millionen kurzer DNA-Fragmente parallel liest. Mit frei zugänglicher Software bereinigte das Team die Rohdaten, extrahierte Leseergebnisse, die zu ihrem HPV-Ziel passten, und verglich diese Sequenzen mit internationalen Datenbanken, um genau zu bestimmen, welche HPV-Typen vorhanden waren. Um Fehlalarme durch kleinste Verunreinigungen zu minimieren, werteten sie eine Probe nur dann als wirklich positiv, wenn sie mindestens 100 nahezu identische Sequenzreads für einen bestimmten HPV-Typ enthielt.

Was sie in gesunden Mündern fanden

Von den 75 getesteten Personen wiesen 5 eindeutige Hinweise auf eine orale HPV-Infektion auf, was einer Rate von 6,7 % entspricht — ähnlich zu Befunden aus den USA und dem Iran. Es wurden drei verschiedene HPV-Typen identifiziert: HPV‑18 bei zwei Personen, HPV‑31 bei zwei Personen und HPV‑38 bei einer Person. Auffällig war, dass HPV‑16 — der Typ, der weltweit am stärksten mit Kopf- und Halskrebs verknüpft ist — in keiner Probe nachgewiesen wurde. Unter den gefundenen Typen waren zwei bekannte Hochrisikostämme (HPV‑18 und HPV‑31) und ein weniger vertrauter Typ, HPV‑38, der mit bestimmten Haut- und oralen Läsionen in Verbindung gebracht wurde. Mittels genetischer Vergleichswerkzeuge gruppierten sich die palästinensischen Virussequenzen eng mit Referenzstämmen aus anderen Ländern, was die Genauigkeit der Typisierung bestätigte. Da nur fünf Personen positiv getestet wurden, konnte die Studie keinen verlässlichen Zusammenhang zwischen HPV-Infektion und Alter, Geschlecht, Rauchen oder anderen Lebensstilfaktoren herstellen, und die meisten Infizierten hatten noch nie von HPV gehört.

Erste Hinweise und ihre Bedeutung

Diese kleine Studie kann nicht exakt angeben, wie verbreitet orales HPV in ganz Palästina wirklich ist, zeigt aber, dass Hochrisiko-HPV-Typen in den Mündern ansonsten gesunder Erwachsener vorhanden sind und dass moderne DNA-Sequenzierung an lokalen Proben erfolgreich angewendet werden kann. Das Auftreten von HPV‑38, das von aktuellen Impfstoffen nicht abgedeckt wird, sowie das Fehlen von HPV‑16 in dieser kleinen Stichprobe deuten darauf hin, dass die Zusammensetzung der HPV-Typen im Mund von derjenigen im Gebärmutterhals oder in anderen Ländern abweichen könnte. Für Laien ist die wichtigste Botschaft: HPV betrifft nicht nur den Gebärmutterhals — es kann auch den Mund infizieren, und moderne Werkzeuge ermöglichen es nun, diese Infektionen genauer zu verfolgen. Umfangreichere, landesweite Studien könnten auf dieser Pilotarbeit aufbauen, um Impfstrategien zu informieren, das öffentliche Bewusstsein zu stärken und letztlich dazu beitragen, künftige HPV-bedingte Kopf- und Halskrebserkrankungen zu verhindern.

Zitation: Safi, B., Khalid, M. & Nasereddin, A. Oral HPV detection and genotyping by next-generation sequencing in a healthy Palestinian cohort: pilot study. Sci Rep 16, 7282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37318-z

Schlüsselwörter: orales HPV, Kopf- und Halskrebs, Palästina, HPV-Genotypisierung, Next-Generation-Sequencing