Diagnostische und immunologische Rollen der Leptin-Gen-Polymorphie rs7799039 und von Zytokinen bei COVID-19, HCV und Doppelinfektion

Warum das Fett-Hormon Ihres Körpers bei Virusinfektionen eine Rolle spielt

Warum werden manche Menschen durch Viren wie COVID-19 oder Hepatitis C viel kränker als andere mit ähnlichem Alter und Gewicht? Diese Studie beleuchtet einen überraschenden Teil der Antwort: ein von Fettgewebe produziertes Hormon namens Leptin sowie drei starke Immunbotenstoffe im Blut. Indem die Forschenden diese Moleküle bei Personen mit COVID-19, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder beidem verfolgten, suchten sie nach frühen Warnhinweisen, die Hochrisikopatienten markieren könnten, und danach, wie Adipositas und Immunität miteinander verflochten sind.

Fettgewebe, Immunität und zwei wichtige Viren verbinden

Leptin ist vor allem dafür bekannt, dem Gehirn mitzuteilen, wieviel Fett der Körper gespeichert hat, und so den Appetit mitzuformen. Leptin wirkt jedoch auch wie ein Immunbotenstoff und drängt den Körper in einen entzündungsfreudigeren Zustand. Eine häufige Variation im Leptin-Gen, rs7799039 genannt, verändert einen einzelnen DNA-Baustein (von G zu A) und kann beeinflussen, wieviel Leptin der Körper produziert. Gleichzeitig sind andere Immunbotenstoffe – darunter Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor‑alpha (TNF‑α) und Interferon‑gamma (IFN‑γ) – zentrale Akteure in der Virusabwehr und, wenn sie überproduziert werden, in der Schädigung körpereigener Gewebe. Das Team untersuchte, wie sich diese Signale und die Leptin-Genvariante bei Personen mit COVID‑19, chronischer HCV oder beiden Infektionen verhalten.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Forschenden untersuchten 228 Erwachsene in Ägypten, aufgeteilt in vier gleich große Gruppen: Personen mit nur COVID‑19, Personen mit nur chronischer HCV, Personen mit beiden Viren und gesunde Kontrollpersonen. Alle Teilnehmenden waren in Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index weitgehend vergleichbar; die meisten waren übergewichtig oder fettleibig, was Leptin besonders relevant macht. Jede Person gab einen Nasopharyngealabstrich zum Test auf COVID‑19 und eine Blutprobe für die HCV-Viralbelastung, Routine-Labortests und die Messung von IL‑6, TNF‑α und IFN‑γ. Die Leptin-Genvariante rs7799039 wurde aus Blut-DNA bestimmt und die Personen in drei Genotypen eingeteilt: GG, GA oder AA. Anschließend nutzte das Team statistische Modelle, um zu untersuchen, welche Blutmarker am besten zwischen Erkrankten und Gesunden unterscheiden und wie sich die Genotypen auf die Gruppen verteilten.

Was die Immunmarker zeigten

Die Werte aller drei Zytokine – IL‑6, TNF‑α und IFN‑γ – lagen in allen infizierten Gruppen deutlich höher als bei den gesunden Kontrollen und am höchsten bei Personen mit gleichzeitiger HCV- und COVID‑19-Infektion. IL‑6, ein zentraler Treiber des sogenannten „Zytokinsturms“, erreichte sehr hohe Werte bei Ko-Infizierten und COVID‑19-Patienten und trennte diese in diesem Datensatz klar von den Kontrollen. TNF‑α und IFN‑γ stiegen ebenfalls an, besonders bei Ko-Infizierten, wobei TNF‑α insgesamt eine starke Fähigkeit zeigte, Erkrankte von Gesunden über alle drei Erkrankungen hinweg zu unterscheiden. Interessanterweise unterschieden sich die Zusammenhänge zwischen diesen Zytokinen je nach Infektionstyp: Bei alleiniger HCV-Infektion bewegten sie sich weitgehend unabhängig voneinander, während bei Doppelinfektion TNF‑α und IFN‑γ gemeinsam anstiegen und sanken, was auf eine stärkere, enger gekoppelte Entzündungsreaktion hindeutet, wenn beide Viren gleichzeitig vorhanden sind.

Leptin-Genvarianten und wer erkrankt

Das Leptin-Gen erzählte seine eigene Geschichte. Über alle Teilnehmenden hinweg war der GA-Genotyp von rs7799039 am häufigsten. Personen mit COVID‑19 oder mit beiden Infektionen trugen jedoch häufiger mindestens eine A-Variante des Gens (GA oder AA) als gesunde Kontrollen. Jene mit dem GG-Genotyp – die Form, die in der Kontrollgruppe häufiger vorkam – schienen relativ geschützt zu sein und zeigten geringere Wahrscheinlichkeiten für COVID‑19 oder Doppelinfektion. Der AA-Genotyp war bei Patientinnen und Patienten etwas häufiger, die Zahlen waren jedoch klein und der Zusammenhang mit der Erkrankung nicht statistisch abgesichert. Wichtig ist, dass diese genetischen Muster auch nach Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Körpergewicht bestehen blieben, was darauf hindeutet, dass die Leptin-Variante selbst die Anfälligkeit oder die Stärke der Immunantwort beeinflussen könnte.

Was das für Patientinnen, Patienten und die Versorgung bedeutet

In der Summe weisen die Ergebnisse darauf hin, dass TNF‑α ein durchgängig verlässlicher Blutmarker ist, der dabei helfen kann, Personen mit COVID‑19, HCV oder beiden Infektionen zu identifizieren, während IL‑6 und IFN‑γ zusätzliche Hinweise liefern, die vom jeweiligen Erreger abhängen. Die Arbeit stützt außerdem die Vorstellung, dass Leptin – und die Gene, die es steuern – Adipositas mit stärkerer Entzündung bei Viruskrankheiten verbindet. Für Laien lautet die Botschaft, dass das Fett-Hormon-System Ihres Körpers und das Immunsystem eng verknüpft sind: Bestimmte Leptin-Genvarianten und hohe entzündliche Signale im Blut können Ärztinnen und Ärzten helfen zu erkennen, wer ein höheres Risiko trägt und wer am meisten von Therapien profitieren könnte, die überschießende Entzündungen dämpfen, etwa Medikamente, die den IL‑6-Weg hemmen.

Zitation: Sakr, A.A., Ahmed, A.E., Hasona, N.A. et al. Diagnostic and immunological roles of leptin gene rs7799039 polymorphism and cytokines in COVID-19, HCV, and dual infection. Sci Rep 16, 4361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35418-4

Schlüsselwörter: COVID-19, Hepatitis C, Leptin, Zytokine, genetische Polymorphie