Chronische spontane Urtikaria ist mit erhöhten Serum-Zonulinspiegeln assoziiert

Warum juckende Nesselsucht im Darm beginnen könnte

Viele Menschen leben monatelang oder sogar jahrelang mit hartnäckiger, unerklärlicher Nesselsucht, die juckt, brennt und den Schlaf stört. Diese Erkrankung, chronische spontane Urtikaria genannt, kann die Lebensqualität stark vermindern, doch Ärztinnen und Ärzte können oft keinen klaren Auslöser benennen. Die hier zusammengefasste Studie untersucht eine aufkommende Idee: dass eine „undichte“ Darmbarriere und ein regelgebendes Molekül namens Zonulin Teil der Erklärung für diese hartnäckigen Hautausschläge sein könnten.

Ein häufiger, aber rätselhafter Ausschlag

Chronische spontane Urtikaria (CSU) definiert sich durch wiederkehrende Ausbrüche von juckenden, erhabenen Quaddeln, die länger als sechs Wochen anhalten, manchmal begleitet von tiefergehender Schwellung (Angioödem). Im Gegensatz zu Nesselsucht, die durch eine klare Allergie oder einen physikalischen Auslöser verursacht wird, tritt CSU ohne offensichtlichen Grund auf und macht etwa zwei Drittel der chronischen Urtikaria-Fälle aus. Sie zieht sich typischerweise über Jahre hin und beeinträchtigt Schlaf, Arbeit und Alltagsaktivitäten, was für Betroffene eine erhebliche emotionale und finanzielle Belastung bedeutet. Obwohl Immunzellen in der Haut, sogenannte Mastzellen, als zentrale Akteure bekannt sind, sind die tieferen Gründe, warum diese Zellen überaktiv werden, noch wenig verstanden.

Eine Verbindung zwischen „undichtem“ Darm und hartnäckiger Nesselsucht

Eine führende Theorie besagt, dass CSU bei vielen Patientinnen und Patienten eine Autoimmunerkrankung ist: Das Immunsystem richtet sich irrtümlich gegen körpereigene Strukturen. Ein weiterer Puzzleteil ist die Darmpermeabilität – oft als „Leaky Gut“ bezeichnet – bei der die normalerweise dichte Barriere des Dünndarms mehr Substanzen in den Blutkreislauf gelangen lässt. Zonulin ist ein körpereigenes Molekül, das die Dichtungen (Tight Junctions) zwischen Darmzellen reguliert. Höhere Zonulinspiegel im Blut wurden mit erhöhter Permeabilität und mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie und Typ-1-Diabetes in Verbindung gebracht. Vor diesem Hintergrund fragten die Autorinnen und Autoren, ob Menschen mit CSU ebenfalls erhöhte Zonulinspiegel aufweisen, was auf eine gestörte Darmbarriere hindeuten könnte, die zu abnormer Immunaktivität in der Haut beiträgt.

Was die Forschenden tatsächlich gemessen haben

Das Team führte eine Fall-Kontroll-Studie mit 65 Erwachsenen mit CSU und 65 gesunden, nach Alter und Geschlecht gematchten Freiwilligen durch. Keine der Teilnehmenden hatte bekannte andere Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, schwere chronische Krankheiten oder kürzliche Infektionen, und sie vermieden Faktoren, die die Darmgesundheit verfälschen könnten, wie kürzliche Antibiotika- oder Probiotika-Einnahme. Blutproben wurden nach Nüchternheit entnommen und im Labor mittels ELISA auf Serum-Zonulinspiegel analysiert. Bei den Patientinnen und Patienten erfassten die Forschenden außerdem die Krankheitsaktivität über eine Woche mithilfe eines standardisierten Urtikaria-Aktivitäts-Scores sowie Angaben zu Gewicht, Rauchen, Vorhandensein eines Angioödems und ob zudem eine chronisch-induzierbare Urtikaria durch physikalische Faktoren wie Kratzen (symptomatische Dermographismus) vorlag.

Höheres Zonulin, aber nicht unbedingt stärkere Symptome

Im Mittel wiesen Personen mit CSU deutlich höhere Zonulinwerte im Blut auf als gesunde Kontrollpersonen (etwa 132 vs. 83 Pikogramm pro Milliliter), ein statistisch signifikanter Unterschied. Innerhalb der CSU-Gruppe zeigten diejenigen, die zusätzlich eine induzierbare Form der Urtikaria hatten, besonders hohe Zonulinspiegel im Vergleich zu Patientinnen und Patienten mit rein spontanen Quaddeln. Allerdings korrelierten Zonulinwerte nicht mit der Schwere der Quaddeln, der Dauer der Erkrankung oder mit anderen klinischen Faktoren wie Body-Mass-Index, Gesamt-IgE (ein häufiger Allergiemarker), Rauchen oder Helicobacter-pylori-Infektion. Diese Befunde deuten darauf hin, dass veränderte Darmbarrierefunktion eher mit bestimmten Subtypen oder Mustern chronischer Nesselsucht verknüpft sein könnte als mit der täglichen Symptomintensität.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeuten könnte

Die Autorinnen und Autoren weisen darauf hin, dass Zonulin ein unvollkommenes Surrogat für die Darmpermeabilität ist, weil gängige Testkits eine Familie verwandter Proteine und nicht nur die klassische intestinale Form nachweisen. Die Studie war zudem relativ klein, und viele Patientinnen und Patienten standen bereits unter Behandlung, was sowohl Symptome als auch Laborwerte beeinflussen könnte. Dennoch stärkt die konsistente Erhöhung von Zonulin bei CSU – insbesondere bei Personen mit induzierbarer Urtikaria – die Idee, dass Darmbarriere und Hautentzündung miteinander verbunden sind. Anstatt zu beweisen, dass ein undichter Darm Nesselsucht verursacht, deuten die Ergebnisse auf eine Wechselbeziehung hin, bei der von Hautmastzellen freigesetzte Immunmediatoren die Darmbarriere weiter lockern könnten und Signale aus dem Darm umgekehrt anhaltende Immunfehlreaktionen in der Haut befeuern.

Kernaussage für Nicht-Fachleute

Für Menschen mit chronischer, unerklärlicher Nesselsucht bietet diese Forschung einen neuen Blickwinkel darauf, warum das Problem bestehen bleibt. Personen mit CSU hatten in dieser Studie höhere Blutwerte von Zonulin, einem Molekül, das mit dem dichten Verschluss der Zellen der Darmwand in Verbindung steht. Das stützt die Vorstellung, dass bei zumindest einigen Patientinnen und Patienten die Darmwand durchlässiger ist als gewöhnlich und an der Entstehung oder Aufrechterhaltung der Erkrankung beteiligt sein kann. Zwar sind Ärztinnen und Ärzte noch nicht bereit, CSU gezielt über Zonulin oder die Darmbarriere zu behandeln, doch künftige Studien könnten untersuchen, ob die Anpassung der Darmpermeabilität – durch Ernährung, Medikamente oder andere Strategien – Teil eines umfassenderen Behandlungsplans für diese schwierigen, lang anhaltenden Quaddeln werden kann.

Zitation: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Schlüsselwörter: chronische spontane Urtikaria, Zonulin, Darmpermeabilität, Leaky Gut, autoimmune Hauterkrankung