COVID-19-Ergebnisse bei Personen mit schwerer Alpha-1-Antitrypsin-Mangel in Schweden

Warum das für Menschen mit erhöhtem Risiko wichtig ist

Viele Menschen mit Lungen- oder Lebererkrankungen befürchteten, dass eine Infektion mit COVID-19 für sie besonders gefährlich wäre. Eine dieser Gruppen sind Personen mit schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, einer erblichen Erkrankung, die Lunge und Leber schädigen kann. In dieser Studie aus Schweden wurde eine einfache, aber wichtige Frage gestellt: Hatten Menschen mit dieser genetischen Veranlagung während der COVID-19-Pandemie tatsächlich schlechtere Verläufe als andere — und wenn ja, warum?

Eine seltene genetische Erkrankung trifft auf ein globales Virus

Alpha-1-Antitrypsin ist ein in der Leber gebildetes Protein, das das Lungengewebe vor entzündungsbedingten Schäden schützt. Bei schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, häufig AAT-Mangel genannt, bildet der Körper zu wenig dieses Schutzproteins, wodurch das Risiko für Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) steigt. Da dieses Protein auch beeinflussen kann, wie das Coronavirus in Zellen eindringt, vermuteten Wissenschaftler, dass Personen mit schwerem AAT-Mangel eher schwere COVID-19-Verläufe erleiden könnten.

Erfassung realer Verläufe in ganz Schweden

Um das zu untersuchen, kombinierten die Forschenden Daten aus dem schwedischen Nationalregister für Personen mit schwerem AAT-Mangel mit landesweiten Krankenhaus- und Sterberegistern. Sie verfolgten 1.228 Erwachsene mit der schwersten Form der Erkrankung (genannt PiZZ-Typ) von März 2020 bis Juni 2023. Anhand dieser Register klassifizierten sie COVID-19 in drei Gruppen: milde Erkrankung, die zu Hause behandelt wurde oder keine bestätigte Infektion, mittelschwere Erkrankung, die einen Notfall- oder ambulanten Besuch erforderte, und schwere Erkrankung mit Krankenhausaufenthalt. Anschließend verglichen sie, wie häufig Menschen mit schwerem AAT-Mangel wegen COVID-19 hospitalisiert wurden mit der erwarteten Häufigkeit in der allgemeinen schwedischen Bevölkerung gleichen Alters und Geschlechts.

Wer wurde ernsthaft krank — und warum

Die meisten Menschen mit schwerem AAT-Mangel hatten entweder keine COVID-19-Infektion oder nur milde Symptome, die keine Krankenhauseinweisung erforderten. Im Verlauf der drei Beobachtungsjahre wurden 61 Personen wegen COVID-19 hospitalisiert, 32 benötigten Notfall- oder ambulante Versorgung, und 1.135 hatten milde oder keine dokumentierte Infektion. Wenn es jedoch zu Krankenhausaufenthalten kam, traten diese häufiger auf als erwartet: Die Rate in dieser Gruppe war mehr als dreimal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Die Personen mit schweren Verläufen waren tendenziell älter, hatten eher früher oder aktuell geraucht und hatten häufiger bereits COPD, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder eine Vorgeschichte mit Lungentransplantation.

Gene von anderen gesundheitlichen Problemen trennen

Um die Rolle der genetischen Erkrankung von der Rolle anderer Krankheiten zu trennen, nutzte das Team statistische Modelle, die Alter, Geschlecht und Rauchen berücksichtigten. Sie fanden heraus, dass COPD die Wahrscheinlichkeit für einen mittelschweren bis schweren COVID-19-Verlauf ungefähr verdoppelte bis verdreifachte, und dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen die Wahrscheinlichkeit mehr als verdreifachten. Diabetes und frühere Lungentransplantationen erhöhten ebenfalls das Risiko. Mit anderen Worten: Innerhalb dieser Gruppe von Menschen mit schwerem AAT-Mangel waren diejenigen mit zusätzlichen schweren Erkrankungen am ehesten hospitalisiert worden. Die Studie verzeichnete außerdem acht COVID-19-bedingte Todesfälle (etwa 0,7 % der Gruppe), nahezu alle betroffenen Personen hatten sowohl COPD als auch Herz- oder Gefäßerkrankungen.

Was das für Patientinnen, Patienten und Familien bedeutet

Für Menschen mit schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel — und für ihre Ärztinnen und Ärzte — bieten diese Ergebnisse sowohl Beruhigung als auch eine klare Warnung. Beruhigend ist: Allein das Vorliegen dieser genetischen Erkrankung bedeutete nicht, dass die meisten Patientinnen und Patienten lebensbedrohliche COVID-19-Verläufe erleiden würden; die Mehrheit hatte milde Erkrankungen oder keine bekannte Infektion. Warnend ist: Wer zusätzlich Lungen- oder Herzerkrankungen, Diabetes oder eine frühere Lungentransplantation hatte, trug ein deutlich höheres Risiko und musste häufiger stationär behandelt werden. Einfach gesagt legt die Studie nahe, dass die im weiteren Verlauf der Pandemie bekannten Faktoren — höheres Alter, Raucheranamnese und schwere chronische Erkrankungen — auch bei Menschen mit dieser seltenen genetischen Störung weiterhin die Hauptursachen für schlechte Verläufe sind.

Zitation: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

Schlüsselwörter: Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, COVID-19, Lungenerkrankung, genetisches Risiko, Komorbiditäten