Der Zusammenhang zwischen polygenen Schizophrenie-Risikoscores, blutbasierten Proteinen und Psychose-Diagnose in der UK Biobank

Warum das für die psychische Gesundheit wichtig ist

Psychotische Erkrankungen wie Schizophrenie können verheerend sein, doch Ärzten fehlt nach wie vor ein einfacher Bluttest, der bei der Diagnose hilft oder anzeigt, wer das höchste Risiko trägt. Bei anderen Erkrankungen, etwa Alzheimer oder Herzkrankheiten, dienen blutbasierte „Biomarker“ bereits der Diagnostik und Therapieentscheidung. Diese Studie stellt eine einfache Frage mit weitreichenden Konsequenzen: Lassen sich in Genen und Blutproteinen Hinweise finden, die auf Frühwarnzeichen oder sogar neue Behandlungsmöglichkeiten für Psychosen hindeuten?

Gene, Blut und die Suche nach Hinweisen

Psychosen werden stark von genetischen Faktoren beeinflusst, doch ein einzelnes „Schizophrenie-Gen“ erklärt sie nicht. Stattdessen tragen tausende kleine genetische Varianten jeweils etwas zur Erhöhung oder Erniedrigung des Risikos bei. Forschende fassen diese in einer einzigen Zahl zusammen, dem polygenen Score, der die vererbte Neigung zu Schizophrenie abschätzt. In dieser Studie nutzten Wissenschaftler Daten von fast 48.000 mittelalten Erwachsenen aus der UK Biobank, einer großen Gesundheitsstudie, um zu prüfen, ob höhere polygene Schizophrenie-Scores mit den Konzentrationen von mehr als 2.000 Proteinen im Blutplasma zusammenhängen.

Durchscannen tausender Blutproteine

Das Team konzentrierte sich zunächst auf Personen ohne Psychose-Diagnose, um direkte Effekte der Erkrankung oder Behandlung zu vermeiden. Mit einer hochdurchsatzfähigen Plattform maßen sie 2.077 verschiedene Proteine im Blut und testeten dann, ob der Spiegel jedes Proteins mit steigenden polygenen Schizophrenie-Scores zunahm oder abnahm. Nach Kontrolle für Alter, Geschlecht, Lebensstil, Nieren‑ und Leberfunktion sowie technische Faktoren zeigten 102 Proteine eine gewisse Assoziation, und vier blieben auch nach strenger statistischer Korrektur eindeutig verbunden. Diese vier Proteine — TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 und KLK1 — sind an unterschiedlichen Prozessen beteiligt, von Verdauung und Immun‑Signalen bis hin zu Gehirnvernetzung und Gefäßfunktion.

Fokussieren auf Menschen mit Psychose

Als Nächstes fragten die Forschenden, ob diese vier „Kandidaten“-Proteine tatsächlich bei Menschen mit Psychose verschieden sind. Sie erstellten eine sorgfältig abgeglichene Fall‑Kontroll‑Gruppe mit 283 Personen mit Schizophrenie-Spektrum-Diagnosen und 849 ähnlichen Personen ohne Psychose, abgestimmt nach Alter, Geschlecht, Ethnizität, Körpergewicht, Rauchen und Anzahl der Medikamente. In diesem direkten Vergleich zeigte nur ein Protein — KLK1, kurz für Kallikrein 1 — einen signifikanten Unterschied. Überraschenderweise hatten Personen mit Psychose niedrigere KLK1‑Werte im Blut, obwohl ein höheres genetisches Schizophrenie‑Risiko in der größeren, überwiegend gesunden Gruppe mit höheren KLK1‑Werten assoziiert war.

Ein rätselhaftes Protein mit doppeltem Signal

KLK1 gehört zu einer Enzymfamilie, die Blutfluss, Entzündung und Schutz vor Gewebeschäden reguliert; es kommt nicht nur in Blutgefäßen vor, sondern auch im Gehirn. Frühere Studien deuten darauf hin, dass diese Proteinfamilie Gehirnzellen unter Stress schützen und Stimmung sowie andere neurologische Zustände beeinflussen kann. In dieser Studie legt die Diskrepanz zwischen dem genetischen Signal (das auf höhere KLK1‑Werte hinwies) und dem Befund bei Erkrankten (die niedrigere KLK1‑Werte aufwiesen) nahe, dass KLK1 sich im Verlauf der Erkrankung verändert oder dass die genetische Wirkung auf dieses Protein sich ändert, sobald eine Person krank wird. Wichtig ist, dass die Autorinnen und Autoren überprüften, ob Antipsychotika den Unterschied erklären könnten, und keinen klaren Zusammenhang zwischen diesen Medikamenten und KLK1‑Spiegeln fanden.

Was das für künftige Tests und Therapien bedeutet

Die Ergebnisse liefern keinen sofort einsatzbereiten Bluttest zur Diagnose von Psychosen, markieren jedoch einen wichtigen Schritt. Indem genetische Risikoscores mit bestimmten Proteinen verknüpft und gezeigt wurde, dass eines davon, KLK1, auch bei Menschen mit Psychose abweicht, hebt die Studie einen konkreten biologischen Weg hervor, dem es nachzugehen gilt. Größere und vielfältigere Studien, insbesondere solche, die Personen über die Zeit vor und nach Krankheitsbeginn begleiten, sind nötig, um zu bestätigen, ob KLK1 — oder Kombinationen von Proteinen — zuverlässig auf aufkommende Psychosen hinweisen oder Therapieentscheidungen lenken kann. Für den Moment ist KLK1 ein vielversprechender Hinweis im langfristigen Bemühen, genetische Erkenntnisse in praktische Bluttests für schwere psychische Erkrankungen zu übersetzen.

Zitation: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Schlüsselwörter: Psychose, Schizophrenie, Blut-Biomarker, polygenes Risiko, Proteomik