Wirkstoff-Repositionierung bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen

Warum bewährte Arzneimittel für die Gehirngesundheit wichtig sind

Da Alzheimer und verwandte Hirnerkrankungen weltweit zunehmen, suchen Wissenschaftler nicht nur nach völlig neuen Wirkstoffen, sondern auch nach neuen Einsatzmöglichkeiten bereits vorhandener Medikamente. Diese Strategie, bekannt als Wirkstoff-Repositionierung, stellt eine einfache Frage: Kann eine Tablette, die für Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck oder Depression zugelassen ist, auch Gedächtnis, Denkvermögen oder Verhalten bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen schützen? Weil diese älteren Medikamente bereits bekannte Dosierungen und Sicherheitsprofile haben, könnte ihre Neuzulassung Patienten schneller und kostengünstiger zugänglich gemacht werden — auch in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, in denen die Demenzrate am stärksten steigt.

Die wachsende Last von Gedächtnisstörungen

Alzheimer betrifft bereits mehrere zehn Millionen Menschen, und diese Zahl wird voraussichtlich bis 2050 fast auf das Dreifache ansteigen, wobei die meisten neuen Fälle in weniger wohlhabenden Regionen auftreten. Viele weitere Menschen leben mit milderen Problemen wie leichter kognitiver Beeinträchtigung oder frühen, symptomfreien Hirnveränderungen. Andere degenerative Erkrankungen des Gehirns, etwa Parkinson, frontotemporale Demenz und amyotrophe Lateralsklerose, werden mit der Alterung der Bevölkerung ebenfalls häufiger. Die derzeitigen Behandlungen, einschließlich kürzlich zugelassener Antikörper, die Amyloid-Plaques anvisieren, helfen nur bestimmten Patienten in frühen Stadien und sind teuer sowie schwer breit verfügbar zu machen. Gleichzeitig ist die traditionelle Wirkstoffentwicklung langsam, riskant und teuer und dauert oft mehr als ein Jahrzehnt, wobei sie in späten Phasen scheitert.

Wie Forscher neue Anwendungen für alte Arzneimittel finden

Anstatt bei null zu beginnen, durchsuchen Wissenschaftler heute große Datenbestände nach bereits existierenden Medikamenten, die dem Gehirn nützen könnten. Sie nutzen genetische und andere „-omische“ Daten aus Tausenden menschlicher Gehirne, fortschrittliche Computermodelle und Netzwerke, die Krankheiten, Proteine und Medikamente verbinden. Zudem werden elektronische Gesundheitsakten und Versicherungsdaten ausgewertet, um zu prüfen, ob Menschen, die bestimmte Medikamente nehmen, etwa Herzpillen oder Asthmasprays, seltener an Demenz erkranken. In einigen Fällen stellen Forscher mit diesen Real-World-Daten pseudo‑klinische Studienbedingungen nach, um abzuschätzen, wie ein Medikament in einer formalen Studie abschneiden könnte. Vielversprechende Signale werden anschließend in im Labor gezüchteten Nervenzellen, Hirn-Organoiden und Tiermodellen getestet, um zu überprüfen, ob ein Wirkstoff schädliche Proteine reduziert, Entzündungen dämpft oder Verbindungen zwischen Gehirnzellen schützt.

Warum repositionierte Medikamente einen Vorsprung haben

Repositionierte Arzneimittel bringen große eingebaute Vorteile mit sich. Ihre grundlegende Sicherheit, Nebenwirkungen und Dosierung waren bereits bei der Erstzulassung bekannt, sodass Forscher manchmal frühe Sicherheitsstudien überspringen und direkt in Studien einsteigen können, die prüfen, ob das Medikament Gedächtnis, Denkfähigkeit oder Alltagsfunktionen verbessert. Das kann im Vergleich zur Entwicklung eines völlig neuen Wirkstoffs mehrere Jahre und zig- bis hunderttausende bis hundert Millionen Dollar einsparen. Viele dieser Wirkstoffe sind Generika, also kostengünstig in der Herstellung und – falls sie sich als wirksam erweisen – weltweit leichter zugänglich. Studien zu repositionierten Medikamenten helfen außerdem beim Aufbau klinischer Forschungszentren, der Ausbildung von Fachkräften und der Verfeinerung neuer Hirnbildgebung, Bluttests und digitaler Instrumente, wovon die gesamte Demenzforschung profitiert.

Hindernisse: Geld, Patente und Politik

Trotz ihres Potenzials stehen generische, repositionierte Medikamente vor erheblichen Hürden. Da die meisten nicht mehr patentiert sind, haben Unternehmen wenig finanziellen Anreiz, große späte Phase-Studien, Zulassungsanträge und Marketing zu finanzieren. Es gibt keinen einfachen Weg, für eine „neue Anwendung“ eines billigen Generikums höhere Preise zu verlangen, ohne dass andere nicht einfach dieselbe Pille günstiger verkaufen. Die Autoren erörtern kreative Lösungen, darunter spezielle gesetzgeberische Schutzmaßnahmen, Steuergutschriften, vorübergehende Exklusivrechte für die neue Indikation, Innovationsabgaben auf Generika‑Verkäufe sowie neuartige Partnerschaften zwischen Regierungen, Stiftungen, Universitäten und der Industrie. Wissenschaftliche Strategien wie neue Formulierungen, Prodrugs und Kombinations­therapien können ebenfalls begrenzte, aber relevante geistige Eigentumsrechte schaffen, die Investitionen anziehen.

Was das für Patientinnen, Patienten und Familien bedeutet

Der Artikel kommt zu dem Schluss, dass Repositionierung kein Ersatz für gründliche Wissenschaft ist, sondern ein kraftvolles Instrument, um sicherere, erschwinglichere Behandlungen für Alzheimer und andere Hirnerkrankungen zu beschleunigen. Selbst wenn ein konkretes repositioniertes Medikament nicht auf den Markt kommt, schärfen die Studien selbst die Diagnostik, verbessern Studiendesigns, erweitern Forschungsstandorte weltweit und bilden die nächste Generation von Demenzforscherinnen und -forschern aus. Mit klügerer Nutzung großer Datenmengen, Labor­modellen, Real‑World‑Gesundheitsdaten und unterstützenden politischen Maßnahmen könnten repositionierte Medikamente zu einer wichtigen Säule globaler Bemühungen werden, neurodegenerative Erkrankungen zu verzögern, zu verhindern oder deren Last zu lindern.

Zitation: Cummings, J.L., Zhou, Y., Van Stone, A. et al. Drug repurposing for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. Nat Commun 16, 1755 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56690-4

Schlüsselwörter: Wirkstoff-Repositionierung, Alzheimer-Krankheit, Demenz, neurodegenerative Erkrankungen, klinische Studien