Die Signalübertragung des Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptors fördert das Fortschreiten von Blasenkrebs und ihre Hemmung durch Losartan

Blutdruckmedikamente und Blasentumoren

Blasenkrebs ist häufig, teuer in der Behandlung und kehrt selbst nach Operationen oft zurück. Gleichzeitig nehmen Millionen Menschen täglich Blutdruckmedikamente ein. Diese Studie stellt eine eindrückliche Frage: Kann ein bekanntes Antihypertensivum, Losartan, bestimmte Blasenkrebsarten verlangsamen, indem es ein verborgenes Wachstumssignal unterdrückt, das Tumorzellen nutzen?

Ein versteckter Schalter auf Blasenkrebszellen

Die Forschenden konzentrierten sich auf ein Protein namens Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor, kurz AGTR1, das vor allem für seine Rolle bei der Blutdruckregulation bekannt ist. Sie untersuchten Tumorproben von Patientinnen und Patienten mit Frühstadium-Blasenkrebs, die eine standardmäßige Tumorentfernung aus der Blase erhalten hatten. Mittels Färbetechniken, um die AGTR1-Präsenz in den Krebszellen sichtbar zu machen, stellten sie fest, dass die meisten Tumoren hohe AGTR1-Werte zeigten. Patienten mit Tumoren, die mehr von diesem Rezeptor enthielten, hatten ein erhöhtes Rückfallrisiko nach der Operation. Analysen großer öffentlicher Krebsdatenbanken bestätigten zudem, dass Menschen mit AGTR1-reichen Blasentumoren und erhöhter Aktivität bestimmter zugehöriger Signalproteine, ERK1 und ERK2, tendenziell eine kürzere Gesamtüberlebenszeit aufwiesen.

Wie ein Hormon-Signal die Tumorausbreitung antreibt

Um zu ergründen, was AGTR1 innerhalb von Blasenkrebszellen bewirkt, erzeugte das Team eine verbreitete Blasenkrebszelllinie, die vermehrt AGTR1 produzierte. Wurden diese Zellen Angiotensin II — dem Hormon, das normalerweise Blutgefäße verengt — ausgesetzt, veränderte sich ihr Verhalten: Sie wurden deutlich beweglicher und invasiver, durchdrangen künstliche Barrieren und schlossen Lücken in Zellschichten schneller. Bemerkenswerterweise stieg die Wachstumsrate der Zellen nicht an, was darauf hindeutet, dass dieses Signal hauptsächlich die Beweglichkeit der Krebszellen fördert und weniger ihre Vermehrung. Im Inneren der Zellen aktivierte Angiotensin II rasch ERK, einen wichtigen Boten, der aggressive Eigenschaften begünstigt, während gleichzeitig ein anderer Signalweg, Akt, abgeschwächt wurde, der üblicherweise mit Überleben und Wachstum verknüpft ist. Das Hormon erhöhte außerdem die Menge eines nitric-oxide-produzierenden Enzyms, das mit Gefäßbildung und Zellbewegung in Verbindung steht.

Tiefer in die Steuerkreise des Tumors

Mittels Ganzgenom-RNA-Sequenzierung kartierten die Wissenschaftler, welche Genprogramme durch AGTR1 und Angiotensin II aktiviert werden. Sie fanden eine starke Aktivierung dreier Hauptthemen: ein Übergang von eng verbundenen, geordneten Zellen zu einem flexibleren, wandernden Zustand (bekannt als epithelial-to-mesenchymal–ähnliche Veränderung), die Aktivierung des entzündlichen NF-κB-Signalwegs und die Einbindung der mTOR-gesteuerten Wachstumssteuerung. Dieselben Programme sind gut bekannt dafür, Tumorausbreitung und Therapieresistenz voranzutreiben. Gleichzeitig erhöhte Angiotensin II leicht sowohl die mitochondriale Atmung als auch den Zuckerabbau in den Krebszellen, was darauf hindeutet, dass das Signal den Tumoren einen kleinen, aber relevanten Energieschub gibt, um ihr invasiveres Verhalten zu unterstützen.

Das Signal mit einem gängigen Medikament dämpfen

Losartan, eine weit verbreitete Blutdruckpille, die AGTR1 blockiert, wurde daraufhin getestet. In Zellkultur reduzierten Losartan und verwandte Wirkstoffe die durch Angiotensin II induzierte Invasion und Migration von AGTR1-reichen Blasenkrebszellen deutlich und dämpften die ERK-Aktivierung sowie die entzündlichen und epithelial-to-mesenchymal-Genprogramme. In Mäusen mit implantierten, AGTR1-überexprimierenden Blasentumoren wuchsen diese schneller als Kontrolltumoren, doch die Gabe von Losartan verlangsamte das spätere Tumorwachstum und stellte teilweise normalere, weniger mobile Zellmerkmale am Tumorrand wieder her. Nicht jede Veränderung ließ sich rückgängig machen — insbesondere der hormongetriebene Energieschub blieb bestehen — doch das Gesamtbild deutet darauf hin, dass Losartan zentrale Schritte abschwächt, die diese Tumoren aggressiver machen.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeutet

In der Summe legen die Ergebnisse nahe, dass Blasenkrebse mit hohen AGTR1-Werten ein Blutdruckregulationssystem anzapfen, um invasiver und schwerer kontrollierbar zu werden. Durch die Blockade dieses Rezeptors mit Losartan könnte es möglich sein, die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls oder einer Progression solcher Tumoren zu verringern, besonders in Kombination mit bestehenden Therapien. Die Arbeit unterstreicht auch den Wert, Tumoren auf AGTR1-Level zu testen: Patienten, deren Tumore stark von diesem Signalweg abhängig sind, könnten am meisten davon profitieren, ein bekanntes, vergleichsweise preiswertes Antihypertensivum in die Krebsbehandlung zu integrieren.

Zitation: Yamanaka, R., Miura, K., Yamasaki, N. et al. Angiotensin II type 1 receptor signaling promotes bladder cancer progression and its inhibition by Losartan. Hypertens Res 49, 1480–1494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02535-y

Schlüsselwörter: Blasenkrebs, Angiotensin-Rezeptor, Losartan, Arzneimittel-Repurposing, Tumorinvasion