Risiko von retinalen Venenverschlüssen bei Patienten, die systemische Tyrosinkinaseinhibitoren einnehmen

Warum das für Krebspatienten wichtig ist

Targeted Krebsmedikamente in Tablettenform, bekannt als Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs), haben die Behandlung verändert und verursachen oft weniger systemische Nebenwirkungen als die klassische Chemotherapie. Dennoch sind auch diese Wirkstoffe nicht völlig risikofrei. Diese Studie untersucht ein seltenes, aber ernstes Augenproblem – den retinalen Venenverschluss, eine Art „Blutgerinnsel in der Vene des Auges“ –, das bei einer Gruppe von Patientinnen und Patienten unter TKI‑Therapie auftrat. Für alle, die mit Krebs leben oder jemanden pflegen, kann das Verständnis dieser Risiken helfen, das Sehvermögen zu schützen und gleichzeitig von lebensrettenden Krebstherapien zu profitieren.

Gezielte Medikamente und ein verborgenes Augenrisiko

TKIs wirken, indem sie zentrale Signalgeber in Zellen blockieren, die das Tumorwachstum antreiben. Weil sie spezifische Signalwege ansprechen, gelten sie im Allgemeinen als schonender für gesundes Gewebe als ältere Chemotherapeutika. Zunehmend berichten Ärztinnen und Ärzte jedoch über augenbezogene Nebenwirkungen, darunter Schwellungen der Netzhaut und der Lider. Vereinzelte Fallberichte beschrieben außerdem retinale Venenverschlüsse (RVO) bei Personen, die TKIs einnahmen. Ein RVO tritt auf, wenn eine Vene im lichtempfindlichen Gewebe am Augenhintergrund verstopft, was plötzliches Verschwimmen oder Verdunkeln des Sehens verursachen und teils zu dauerhaftem Sehverlust führen kann. Die Autorinnen und Autoren dieser Arbeit wollten herausfinden, ob diese Ereignisse mit der TKI‑Behandlung zusammenhängen könnten oder eher zufällig sind.

Was die Ärztinnen und Ärzte taten und wer betroffen war

Forscherinnen und Forscher der Cleveland Clinic werteten zehn Jahre an Aufzeichnungen aus, um Patientinnen und Patienten zu finden, die sowohl einen TKI eingenommen als auch einen RVO entwickelt hatten. Nach sorgfältigem Ausschluss von Personen, deren Venenproblem vor Beginn der Medikation auftrat oder die tatsächlich keinen RVO hatten, identifizierten sie 12 betroffene Augen bei 11 Patienten. Die meisten waren älter, mit einem Durchschnittsalter von etwa 76 Jahren, und fast drei Viertel waren Männer. Jeder Patient hatte Bluthochdruck, mehr als die Hälfte Diabetes, und die Mehrheit erhöhte Cholesterinwerte – bekannte Risikofaktoren für venöse Verschlüsse im Auge. Ihre Krebserkrankungen umfassten chronische myeloische und chronische lymphatische Leukämie, Nierenkrebs und ein gastrointestinales Stromatumor. Verwendete TKIs waren Imatinib, Axitinib, Ibrutinib und Regorafenib.

Wie und wann Sehprobleme auftraten

Im Mittel entwickelten die Patienten den RVO etwa drei Jahre nach Beginn der TKI‑Therapie, wobei die Spanne von knapp unter einem Jahr bis zu mehr als sechs Jahren reichte. Bei zwei Dritteln der betroffenen Augen handelte es sich um einen zentralen retinalen Venenverschluss, bei dem die Hauptvenenverbindung blockiert war; die übrigen zeigten einen Astverschluss, der eine kleinere Seitengabel betraf. Die Sehschärfe zum Zeitpunkt der Diagnose reichte von leichter Unschärfe bis hin zu nur noch Erkennen von Handbewegungen. Die meisten Augen wurden mit Injektionen von Medikamenten behandelt, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor blockieren (Anti‑VEGF‑Präparate), teils kombiniert mit einem Steroidimplantat oder Laser, um Schwellung und Leckagen zu reduzieren. Bei der abschließenden Nachuntersuchung hatten sich die Werte in der Hälfte der Augen verbessert, bei einem Viertel blieben sie unverändert und bei einem Viertel verschlechterten sie sich. Die Entscheidungen darüber, ob die Krebstherapie fortgeführt wurde, variierten: Bei einigen Patientinnen und Patienten wurde der TKI sofort abgesetzt, bei anderen vorübergehend pausiert oder weitergeführt, wobei das Abwägen von Krebsbekämpfung und Augenrisiko im Vordergrund stand.

Hinweise, die auf die Krebsmedikamente deuten

Da diese Patienten bereits viele Risikofaktoren für Blutgerinnsel hatten, verwendeten die Autorinnen und Autoren ein standardisiertes Instrument, die Naranjo‑Skala für unerwünschte Arzneimittelwirkungen, um einzuschätzen, wie wahrscheinlich ein Beitrag des TKIs zum RVO ist. Der durchschnittliche Score deutete auf eine "wahrscheinliche" Verbindung hin. In einem auffälligen Fall entwickelte eine Frau unter Regorafenib zunächst einen schweren Venenverschluss in einem Auge und Monate später im anderen Auge, während sie weiterhin behandelt wurde. Ihr Score zählte zu den höchsten, teilweise weil das Problem unter fortgesetzter Therapie erneut auftrat. Die Autorinnen und Autoren erörtern, wie TKIs, die in vaskuläre Wachstums‑Signale eingreifen, das normale Gleichgewicht zwischen pro‑ und antithrombotischen Faktoren in Blutgefäßen stören und anfällige Patientinnen und Patienten potenziell in Richtung venöser Verschlüsse im Auge kippen könnten. Gleichzeitig betonen sie, dass Alter, Bluthochdruck, Diabetes, erhöhte Cholesterinwerte und sogar der Krebs selbst wahrscheinlich ebenfalls eine Rolle spielen.

Was das für Patientinnen, Patienten und Behandelnde bedeutet

Obwohl das Gesamt­risiko für einen RVO bei Personen, die TKIs einnehmen, offenbar niedrig ist – in der Größenordnung eines kleinen Bruchteils eines Prozents – können die Folgen für diejenigen, die Sehkraft verlieren, lebensverändernd sein. Diese Fallserie, die größte ihrer Art, beweist nicht, dass TKIs direkt Augenvenenverschlüsse verursachen, stärkt jedoch den Verdacht auf einen Zusammenhang, insbesondere bei älteren Patienten mit mehreren vaskulären Risikofaktoren oder bestehenden Augenerkrankungen. Die Autorinnen und Autoren schlagen vor, dass solche Hochrisikopatienten von einer Basisuntersuchung des Auges und einer engmaschigeren Überwachung nach Beginn der TKI‑Therapie profitieren könnten. Am wichtigsten ist, dass Menschen, die diese Medikamente einnehmen, darüber informiert werden sollten, dringend augenärztliche Hilfe aufzusuchen, wenn sie plötzliches Verschwimmen, dunkle Flecken oder Verzerrungen im Gesichtsfeld bemerken. Mit schneller Erkennung und modernen Netzhautbehandlungen kann oft ein Teil des Sehens erhalten werden, sodass Patientinnen und Patienten weiter von gezielten Krebstherapien profitieren können – so sicher wie möglich.

Zitation: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Schlüsselwörter: Tyrosinkinaseinhibitoren, retinaler Venenverschluss, okulare Toxizität, Nebenwirkungen der Krebstherapie, anti‑VEGF‑Behandlung