Auswirkungen einer präoperativen, rekombinanten Interleukin‑2‑basierten Immunmodulation auf das Ergebnis nach Operationen bei gastrointestinalen Krebserkrankungen: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse

Patienten nach größeren Krebsoperationen beim Heilen helfen

Menschen, die sich einer größeren Operation wegen Krebs am Magen, Darm, der Bauchspeicheldrüse oder anderen Verdauungsorganen unterziehen, stehen vor einer schwierigen Erholungszeit. Ihr Immunsystem ist häufig durch den Krebs und den Eingriff selbst geschwächt, sodass sie anfällig für Infektionen an der Wunde oder im ganzen Körper sind. Dieser Artikel untersucht, ob eine im Labor hergestellte Version eines natürlichen Immunbotenstoffs, genannt Interleukin‑2, die kurz vor der Operation verabreicht wird, das Immunsystem sicher „wecken“ und den Patienten helfen kann, gefährliche Infektionen zu vermeiden.

Warum postoperative Infektionen wichtig sind

Komplikationen nach großen Bauchoperationen sind nicht nur eine kurzfristige Belästigung; sie können lebensbedrohlich sein und die Lebensqualität erheblich mindern. Häufige Probleme sind Infektionen an der Operationswunde, Undichtigkeiten an den Darmverbindungen und Infektionen der Lunge oder der Harnwege. Solche Komplikationen können zu langen Aufenthalten auf der Intensivstation, Sepsis, erneuten Operationen und höheren Gesundheitskosten führen. Da Patienten mit gastrointestinalen Krebserkrankungen bereits zu Immunschwäche neigen, ist es ein wichtiges Ziel der modernen perioperativen Versorgung, Wege zu finden, ihre Abwehrkräfte rund um den Eingriff zu stärken.

Ein Botenmolekül als Booster vor der Operation

Interleukin‑2 ist ein Signalprotein, das unser Körper natürlicherweise zur Steuerung der Aktivität und des Wachstums bestimmter weißer Blutzellen nutzt. Eine synthetische Form, rekombinantes Interleukin‑2 (rIL2), wird seit Jahren in der Krebstherapie in hohen Dosen eingesetzt, aber diese Dosen können schwere Nebenwirkungen verursachen. Die Autoren dieser Arbeit stellten eine engere Frage: Wenn rIL2 in den Tagen direkt vor einer Operation wegen gastrointestinaler Tumoren subkutan in niedrigen bis moderaten Dosen verabreicht wird, kann es dann den typischen postoperativen Immunabfall abschwächen und das Infektionsrisiko senken, ohne unvertretbare Schäden zu verursachen? Um dies zu beantworten, sammelten und kombinierten die Forscher systematisch Daten aller randomisierten kontrollierten Studien, die diese Strategie geprüft hatten.

Was die zusammengefassten Studien zeigten

Die Autoren durchsuchten mehrere große medizinische Datenbanken von den späten 1980er‑Jahren bis 2024 und fanden 13 geeignete Studien mit insgesamt 504 erwachsenen Patienten, die wegen Tumoren des Dickdarms, Magens, der Bauchspeicheldrüse und anderer Verdauungsorgane operiert wurden. In allen diesen Studien wurden die Teilnehmer zufällig entweder so zugeteilt, dass sie drei bis fünf Tage vor der Operation subkutane rIL2‑Injektionen erhielten, oder dass sie ohne diese Zusatzbehandlung operiert wurden. Beim Zusammenführen der Ergebnisse zeigte sich, dass Personen, die rIL2 erhielten, ein höheres Niveau zirkulierender Lymphozyten — wichtiger Immunzellen — eine und zwei Wochen nach der Operation hatten. Das deutet darauf hin, dass rIL2 half, den üblichen immunologischen Einbruch nach der Operation zu verhindern.

Weniger Infektionen, aber unsichere langfristige Vorteile

Über Laborwerte hinaus konzentrierte sich die Übersichtsarbeit auf reale Endpunkte, die für Patienten wichtig sind. In den Studien, die diese berichteten, traten Wundinfektionen nach Operationen in der rIL2‑Gruppe deutlich seltener auf als in der Kontrollgruppe, und auch systemische Infektionen wie Lungen‑ oder Harnwegsinfektionen waren reduziert. Dagegen gab es keinen klaren Unterschied bei Undichtigkeiten an Darmverbindungen oder beim Langzeitüberleben in Nachbeobachtungszeiträumen von zwei bis sechs Jahren. Wichtig ist, dass Patienten unter rIL2 häufiger kleinere Probleme wie Rötungen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome und Fieber hatten, jedoch keine der Studien lebensbedrohliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung meldete, selbst wenn höhere Tagesdosen angewendet wurden.

Warnhinweise und Lücken in der Evidenz

Trotz dieser vielversprechenden Signale betonen die Autoren, dass die zugrundeliegende Evidenz fragil ist. Die meisten Studien waren klein, oft aus nur einem Land und manchmal aus demselben Forschungszentrum, und viele beschrieben nicht klar, wie die Randomisierung erfolgte oder ob Behandler und Patienten verblindet waren. Einige Studien berichteten insgesamt sehr wenige Komplikationen, was auf Untererfassung hindeuten könnte. Als das Team standardisierte Instrumente zur Bewertung der Studienqualität und der Evidenzsicherheit anwandte, wurden die meisten Ergebnisse mit niedriger oder sehr niedriger Vertrauenswürdigkeit eingestuft, was bedeutet, dass die tatsächlichen Effekte kleiner, größer oder sogar nicht vorhanden sein könnten.

Was das für die zukünftige chirurgische Versorgung bedeuten könnte

Für eine nichtfachliche Leserschaft ist die Botschaft ermutigend, aber nicht abschließend: Eine kurze Gabe von rIL2 vor größeren Operationen wegen gastrointestinaler Tumoren scheint wichtige Immunzellen zu stärken und wird mit weniger postoperativen Infektionen in Verbindung gebracht, ohne ernsthafte Zusatzrisiken. Da die vorhandenen Studien jedoch begrenzt und teils inkonsistent sind, können Ärztinnen und Ärzte diese Vorgehensweise noch nicht als Routine empfehlen. Die Autoren schlagen ein schrittweises Forschungsprogramm vor, beginnend mit Dosisfindungsstudien, gefolgt von kleinen Machbarkeitsstudien und schließlich großen, sorgfältig verblindeten internationalen Studien. Erst dann werden wir wissen, ob diese einfache präoperative Immunstärkung zuverlässig Patienten helfen kann, den Stress einer Krebsoperation zu überstehen und sicherer zu genesen.

Zitation: Horcicka, A., Bewersdorf, N., Kalkum, E. et al. Effects of preoperative recombinant Interleukin 2-based immunomodulation on outcome after gastrointestinal cancer surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer 134, 1057–1065 (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-025-03304-x

Schlüsselwörter: chirurgie bei gastrointestinalen Krebserkrankungen, postoperative Infektionen, Interleukin-2, perioperative Immunmodulation, systematische Übersichtsarbeit