Immunglobulin-Ergänzung und längere Dosierungsintervalle verringern das Infektionsrisiko bei Patienten mit wiederkehrendem/refraktärem multiples Myelom, die mit Teclistamab behandelt werden

Warum das für Menschen mit Krebs wichtig ist

Viele Menschen mit fortgeschrittenem multiplem Myelom profitieren inzwischen von kraftvollen neuen immunbasierten Medikamenten, doch diese Therapien können den Körper gefährlich anfällig für Infektionen machen. Diese Studie stellte eine praktische Frage mit realen Folgen: Kann das Auffrischen der Antikörper von Patientinnen und Patienten und das Ausdehnen der Abstände zwischen den Gaben eines solchen Wirkstoffs, Teclistamab, sie vor Infektionen schützen, ohne den Nutzen zu schmälern? Die Antwort bietet Hoffnung, moderne Therapie sowohl wirksam als auch schonender für das Immunsystem zu gestalten.

Eine neue Hoffnung, die ihren Preis hat

Teclistamab gehört zu einer neuen Klasse „bispezifischer“ Arzneien, die die körpereigenen Immunzellen eines Patienten nutzen, um Myelomzellen anzugreifen – einem Krebs der antikörperproduzierenden Plasmazellen im Knochenmark. Indem T‑Zellen und Myelomzellen zusammengebracht werden, können diese Wirkstoffe Tumore verkleinern, selbst nachdem viele andere Behandlungen versagt haben. Da Myelomzellen und gesunde antikörperproduzierende Zellen jedoch eng verwandt sind, kann die Therapie auch die normale Antikörperproduktion auslöschen. Patienten entwickeln dann sehr niedrige Spiegel schützender Antikörper im Blut und werden anfällig für wiederkehrende Lungen-, Darm- und andere Infektionen.

Ein genauer Blick auf die Infektionen

Die Forschenden verfolgten 80 Menschen mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom, die an einem niederländischen Zentrum mit Teclistamab behandelt wurden, im Mittel fast zwei Jahre. Statt nur die erste oder schwerste Infektion pro Person zu zählen, dokumentierten sie jede einzelne Infektionsepisode – von leichten Erkältungen bis zu lebensbedrohlichen Pneumonien – und stellten die Häufigkeit auf die Behandlungsdauer um. Insgesamt wurden 390 Infektionen erfasst, also etwa vier pro Patient und Jahr, fast eine von acht war schwerwiegend. Die meisten Infektionen betrafen die Lunge, und einige Patienten starben an überwältigender Pneumonie, meist bevor sie zusätzliche Antikörperunterstützung erhalten hatten.

Schutz durch Antikörperinfusionen wiederherstellen

Um den Verlust natürlicher Antikörper zu kompensieren, erhielten die meisten Patienten regelmäßige Infusionen von gepoolten Antikörpern gesunder Spender, bekannt als intravenöses Immunglobulin (IVIG). Diese Infusionen wurden begonnen, wenn die Blutantikörperspiegel unter einen festgelegten Schwellenwert fielen oder nach einer ersten schweren Infektion, und dann in der Regel alle vier Wochen verabreicht. Im Vergleich der Zeitabschnitte ohne IVIG mit denen unter IVIG zeigten sich deutliche Vorteile. Die Gesamtinfektionsrate sank von etwa 4,4 auf 3,2 Infektionen pro Patient und Jahr, und schwere Infektionen fielen fast dreifach von 0,93 auf 0,34 pro Patient und Jahr. Vereinfacht ausgedrückt verhinderte die Behandlung von weniger als zwei Patienten mit IVIG eine schwere Infektion. Auch leichte Infektionen wurden seltener, wenn auch dieser Trend weniger eindeutig war, vermutlich wegen der begrenzten Patientenanzahl.

Starke Medikamente durch längere Abstände schonender machen

Eine weitere Erkenntnis ergab sich aus der Art der Teclistamab-Gabe im Zeitverlauf. Viele Patienten begannen mit wöchentlichen Gaben und wechselten später auf alle zwei Wochen, monatlich oder sogar alle zwei Monate, sobald die Erkrankung gut kontrolliert war. Mit zunehmenden Abständen sanken die Infektionsraten stetig. Infektionen jeglicher Schweregrade gingen von etwa sechs pro Jahr bei wöchentlicher Gabe auf knapp über zwei pro Jahr bei Gabe alle zwei Monate zurück, und schwere Infektionen zeigten einen ähnlichen Rückgang. Wichtig ist, dass selbst bei Patienten, die bereits IVIG erhielten, ein Wechsel zu selteneren Teclistamab-Intervallen die Rate schwerer Infektionen weiter senkte. Das deutet darauf hin, dass die Entlastung des Immunsystems – das Zulassen einer Erholung der T‑Zellen zwischen den Dosen – zusätzlichen Schutz bietet, der über den der Antikörperinfusionen hinausgeht.

Wer bleibt gefährdet und was folgt daraus

Trotz der Vorteile von IVIG und verlängerten Dosierungsintervallen litten einige Personen weiterhin unter bedeutsamen Infektionen, darunter wiederkehrende virale Erkältungen und bakterielle Lungeninfektionen. Die Studie zeigte, dass höheres Alter, Hinweise auf höhere Tumorlast und stärker vorbehandelte Erkrankung mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden waren – selbst unter IVIG. In vielen dieser „Durchbruchs“-Infektionen lagen die Blutantikörperspiegel noch unter dem Zielbereich, insbesondere früh nach Beginn von IVIG, was andeutet, dass einige Patienten höhere oder schneller aufbauende Dosen benötigen könnten. Andere entwickelten Infektionen trotz scheinbar ausreichender Antikörperspiegel, was verdeutlicht, dass Schäden an anderen Teilen des Immunsystems – etwa an T‑Zellen und schleimhautförmigen Abwehrmechanismen – ebenfalls eine wichtige Rolle spielen.

Was das für Patienten und Behandelnde bedeutet

Für Menschen, die Teclistamab und ähnliche Wirkstoffe erhalten, liefert diese Studie eine praktische Orientierung. Regelmäßige Antikörperinfusionen reduzieren sowohl die Alltagsinfektionen als auch schwere Infektionen signifikant, und die Umstellung auf längere Intervalle zwischen den Teclistamab-Gaben, sobald der Krebs tiefremittiert ist, senkt die Gefahr weiter – ohne die Behandlung vollständig zu beenden. Zusammen machen diese Strategien eine potente, aber immunosuppressive Therapie zu einer sichereren Langzeitoption. Die Autorinnen und Autoren plädieren dafür, dass zukünftige klinische Studien geplante Dosierungsabstände und zeitlich begrenzte Behandlungsregime formal prüfen sollten, damit Patienten den vollen Nutzen moderner Immuntherapien erzielen können, während ihre Fähigkeit, alltägliche Erreger abzuwehren, besser erhalten bleibt.

Zitation: Smits, F., Groen, K., Korst, C.L.B.M. et al. Immunoglobulin supplementation and longer dosing intervals reduce risk of infections in patients with RRMM treated with teclistamab. Blood Cancer J. 16, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01451-9

Schlüsselwörter: multiples Myelom, bispezifische Antikörper, intravenöses Immunglobulin, Infektionsrisiko, teclistamab