Elektrophysiologische Effekte von psilocybin in Kombination mit Midazolam

Warum diese Studie wichtig ist

Psychedelisch unterstützte Therapie mit Psilocybin zeigt Aussicht auf Wirksamkeit bei Depressionen und Suchterkrankungen, doch viele Menschen scheuen sich vor den intensiven, teils überwältigenden Erfahrungen. Diese Studie stellte eine einfache, aber wichtige Frage: Lassen sich die Gehirneffekte von Psilocybin erhalten, während ein Beruhigungsmittel die Gedächtnisbildung der Erfahrung dämpft? Durch direkte Analyse von Mustern der Gehirnaktivität untersuchten die Forschenden, ob der therapeutische „Gehirn-Reset“, der mit Psilocybin in Verbindung gebracht wird, auch dann auftreten kann, wenn die Erfahrung selbst teilweise vergessen wird.

Zwei Medikamente, eine ungewöhnliche Kombination

Das Team arbeitete mit acht gesunden Freiwilligen, die eine übliche orale Dosis Psilocybin zusammen mit Midazolam erhielten, einem im Krankenhaus gebräuchlichen Beruhigungsmedikament, das intravenös verabreicht wird. Psilocybin erhöht bekanntermaßen die Flexibilität des Gehirns und erzeugt lebhafte Veränderungen in Wahrnehmung und Denken. Midazolam beruhigt dagegen, schwächt die Bildung neuer Erinnerungen und dämpft typischerweise bestimmte Formen neuronaler Plastizität. Die Idee war, Midazolams amnesische Effekte zu nutzen, um die unmittelbaren psychedelischen Erlebnisse von den späteren Erinnerungen daran zu trennen, während Psilocybin weiterhin auf das Gehirn einwirkt. Während einer sechsstündigen Sitzung überwachten die Forschenden die Gehirnaktivität mithilfe hochdichter Elektroenzephalographie (EEG), einer nichtinvasiven Technik, die elektrische Signale von hunderten Sensoren auf der Kopfhaut aufzeichnet.

Dem Rhythmus des Gehirns zuhören

Aus diesen EEG-Aufzeichnungen extrahierten die Wissenschaftler drei Messgrößen. Zuerst betrachteten sie die Stärke klassischer Gehirnrhythmen – langsame Wellen wie Delta und Theta, das bekannte Alpha-Band sowie schnellere Beta- und Gamma-Aktivität. Zweitens berechneten sie ein Maß namens Lempel–Ziv-Komplexität, das erfasst, wie reich variiert und schwer komprimierbar die elektrischen Muster des Gehirns über die Zeit sind; mehr Vielfalt wird oft so interpretiert, dass das Gehirn ein breiteres Spektrum an Netzwerkzuständen erkundet. Drittens schätzten sie den „spektralen Exponenten“, eine Zusammenfassung, wie die Leistung im Signal von langsamen zu schnellen Frequenzen abfällt; dieser Wert wurde mit dem Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung in neuronalen Schaltkreisen und mit dem Erregungsniveau in Verbindung gebracht.

Was sich änderte, als die Medikamente wirkten

Anfangs der Sitzung, etwa 15 bis 30 Minuten nach Gabe, sollte Midazolams sedative Wirkung vorhanden sein, während die vollen subjektiven Effekte von Psilocybin noch nicht eingetreten waren. In dieser Phase beobachteten die Forschenden einen kurzen Anstieg der Beta-Aktivität zusammen mit einem stärkeren Abfall bei höheren Frequenzen – Muster, die mit der bekannten Wirkung von Midazolam allein übereinstimmen. Als die Effekte von Psilocybin in den folgenden Stunden zunahmen, sank die Gesamtleistung der Gehirnrhythmen, insbesondere in den langsameren Delta-, Theta- und Alpha-Bändern. Gleichzeitig nahm die Signalkomplexität zu: die Gehirnaktivität wurde weniger repetitiv und vielfältiger. Auch der spektrale Exponent stieg, was auf eine Verschiebung des zugrunde liegenden Gleichgewichts der Gehirnaktivität hin zu einem stärker erregten, flexibleren Zustand hindeutet. Diese Veränderungen korrelierten mit den Berichten der Freiwilligen über veränderte Wahrnehmung und Denken, obwohl Midazolam reduzierte, wie viel von der Sitzung sie später erinnerten.

Verknüpfung von Gehirnmustern mit subjektiver Erfahrung

Um Gehirnsignale mit dem tatsächlich Erlebten zu verbinden, verglichen die Forschenden EEG-Veränderungen mit zwei Arten von Bewertungen, die während der Sitzung erhoben wurden. Eine Skala erfasste, wie sediert und unansprechbar die Teilnehmenden erschienen, was hauptsächlich Midazolam widerspiegelte. Die andere sammelte kurze Selbstberichte zur psychedelischen Erfahrung, einschließlich Empfindungen wie tiefgründige Gedanken, innere Ruhe oder das Gefühl der Einheit mit der Umgebung. Die Tiefe der Sedierung erklärte die EEG-Muster nur begrenzt zusätzlich. Im Gegensatz dazu waren höhere Bewertungen der psychedelischen Intensität klar mit größerer Signalkomplexität und einem höheren spektralen Exponenten verbunden. Anders gesagt: Je stärker die Teilnehmenden in dem Moment einen psychedelischen Zustand durchlebten, desto deutlicher nahmen ihre Gehirnaktivitäten die charakteristische Signatur an, die bereits in früheren Psilocybin-Studien ohne Sedierung beobachtet wurde.

Was das für die zukünftige psychedelische Therapie bedeutet

Trotz der geringen Anzahl an Freiwilligen und der variierenden Midazolam-Dosen ähnelten die hier beobachteten Gehirnveränderungen stark denen, die bei Psilocybin allein gesehen wurden. Das legt nahe, dass die zentralen neuronalen Effekte von Psilocybin – verminderte Stärke üblicher Gehirnrhythmen, komplexere Aktivität und verändertes Verhältnis von langsamen zu schnellen Signalen – auch dann auftreten können, wenn ein Beruhigungsmittel die Erinnerung an die Erfahrung verwischt. Für Patientinnen und Patienten, die von psychedelisch basierten Behandlungen profitieren könnten, aber davor zurückschrecken, sich an jedes Detail der Reise zu erinnern, deutet diese Forschungsrichtung auf einen möglichen Kompromiss hin: die Erhaltung der Fähigkeit des Gehirns zur Veränderung bei gleichzeitiger Abschwächung der bleibenden Prägung der Erlebnisse. Größere, kontrollierte Studien sind nun geplant, um zu prüfen, ob dieser Ansatz die therapeutische Wirkung von Psilocybin sicher bewahren kann, während er verändert, wie die Erfahrung erlebt und erinnert wird.

Zitation: Sutherland, M.H., Nicholas, C.R., Lennertz, R.C. et al. Electrophysiological effects of psilocybin co-administered with midazolam. Transl Psychiatry 16, 160 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03894-x

Schlüsselwörter: psilocybin, midazolam, EEG, psychedelische Therapie, Gehirnkomplexität