Eine mögliche Assoziation der SLC2A9-Variante rs7442295 mit dem Harnsäurespiegel zu Beginn und in Interaktion mit Iloperidon

Warum das für die alltägliche Gesundheit wichtig ist

Viele Menschen nehmen Antipsychotika bei schweren psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolarer Störung ein. Gleichzeitig kämpfen Millionen mit erhöhten Harnsäurewerten, die Gicht auslösen können und möglicherweise mit Herz- und Nierenerkrankungen zusammenhängen. Diese Studie stellt eine sehr praktische Frage: Können die Gene einer Person, kombiniert mit dem häufig eingesetzten Antipsychotikum Iloperidon, den Harnsäurespiegel unbemerkt in einen riskanten Bereich treiben — und tritt dies bei manchen Menschen häufiger auf als bei anderen?

Ein genauerer Blick auf Harnsäure im Körper

Harnsäure ist ein natürliches Abbauprodukt, das entsteht, wenn unser Körper Purine abbaut — Bestandteile unserer eigenen Zellen und vieler Nahrungsmittel. Normalerweise filtern die Nieren Harnsäure aus dem Blut und scheiden den Großteil über den Urin aus, sodass die Blutspiegel in einem gesunden Bereich bleiben. Wenn dieses Gleichgewicht gestört ist, kann sich Harnsäure anreichern, das Risiko schmerzhafter Gichtanfälle erhöhen und zur Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankung beitragen. Ärztinnen und Ärzte wissen bereits, dass Ernährung, andere Medikamente und vererbte Unterschiede in Nierentransportproteinen beeinflussen, wie viel Harnsäure im Blut verbleibt.

Wie das Medikament und eine Genvariante zusammenwirken

Die Forschenden konzentrierten sich auf ein Nierentransportprotein namens GLUT9, das vom Gen SLC2A9 kodiert wird und den Transport von Harnsäure in und aus Nierenzellen unterstützt. Sie untersuchten Blutproben aus zwei großen, vierwöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien mit Iloperidon bei Patienten mit Schizophrenie und manischer Bipolarstörung. In beiden Studien zeigten Personen, die Iloperidon erhielten, eindeutig und statistisch signifikant erhöhte Blutwerte von Harnsäure im Vergleich zu Placebo, und in einer Studie auch im Vergleich zu einem anderen Antipsychotikum. Diese Veränderungen traten innerhalb von etwa zwei Wochen auf und hielten bis zum Ende der vierwöchigen Behandlung an.

Die Rolle vererbter Unterschiede

Um zu verstehen, warum einige Patientinnen und Patienten stärkere Veränderungen zeigten als andere, analysierte das Team ihre DNA. Sie betrachteten eine häufige genetische Variante in SLC2A9, genannt rs7442295, die das Verhalten des GLUT9-Transporters leicht verändert. Die Patienten wurden nach Genotyp gruppiert — solche mit zwei G-Kopien (GG), einer G- und einer A-Kopie (AG) oder zwei A-Kopien (AA). Schon vor der Behandlung war diese Variante mit Unterschieden im Ausgangs-Harnsäurespiegel verknüpft, entsprechend Befunden aus früheren Bevölkerungsstudien. Mit zusätzlicher Gabe von Iloperidon wurde der Effekt deutlicher: Patienten mit dem GG-Genotyp unter Iloperidon zeigten deutlich größere Anstiege der Harnsäure als GG-Patienten unter Placebo, während die Zunahmen in den anderen Genotyp-Gruppen moderater waren.

Warum das Geschlecht einen Unterschied macht

Die Interaktion beschränkte sich nicht auf die Genetik. Die Forschenden betrachteten auch Männer und Frauen getrennt, da Männer von Natur aus tendenziell höhere Harnsäurespiegel haben. Unter Männern mit dem GG-Genotyp war die Iloperidon-Behandlung mit besonders großen Harnsäureanstiegen verbunden, die in manchen Fällen die übliche obere Normgrenze überschritten. Im Gegensatz dazu zeigten Männer mit demselben Genotyp unter Placebo oft stabile oder sogar niedrigere Harnsäurespiegel im gleichen Zeitraum. Frauen und Personen mit anderen Genotypen wiesen geringere Veränderungen auf, was auf ein dreiseitiges Zusammenwirken von Geschlecht, Genetik und Medikamentenexposition hindeutet.

Was das für Patientinnen, Patienten und Ärztinnen und Ärzte bedeuten könnte

Für Laien lautet die Kernaussage, dass dieselbe Dosis desselben Antipsychotikums sehr unterschiedliche Auswirkungen auf die Harnsäure haben kann — abhängig von Genen und Geschlecht. Die Studie legt nahe, dass für eine kleine, aber bedeutsame Untergruppe von Patienten — insbesondere Männer mit bestimmten SLC2A9-Varianten — Iloperidon die Harnsäure ausreichend ansteigen lassen kann, um klinisch relevant zu sein, besonders wenn bereits Gicht oder verwandte Erkrankungen vorliegen. Da kommerzielle Gentests für diese Variante verfügbar sind, könnten Ärztinnen und Ärzte prinzipiell höheres Risiko im Voraus identifizieren und die Harnsäure enger überwachen oder Gichtbehandlungen anpassen. Obwohl weitere Forschung nötig ist, um die molekularen Details und die langfristigen Folgen vollständig zu klären, zeigt diese Arbeit, wie präzisionsmedizinische Ansätze helfen können, psychiatrische Behandlungen zu individualisieren und gleichzeitig metabolische Nebenwirkungen im Blick zu behalten.

Zitation: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Schlüsselwörter: Iloperidon, Harnsäure, Gichtrisiko, Pharmakogenetik, SLC2A9