Heterogener Effekt von Saxagliptin auf Glukosefluktuation und β-Zell-Funktion bei T1DM: eine multizentrische, randomisierte Studie

Warum diese Studie für Menschen mit Typ‑1‑Diabetes wichtig ist

Für Menschen mit Typ‑1‑Diabetes ist die Blutzuckersteuerung ein täglicher Balanceakt, der weiterhin nahezu vollständig auf Insulin angewiesen ist. Viele fragen sich, ob moderne Diabetes‑Tabletten, die ursprünglich für Typ‑2‑Diabetes entwickelt wurden, Blutzuckerschwankungen glätten oder die noch vorhandenen insulinproduzierenden Zellen schützen könnten. Diese Studie prüfte ein solches Medikament, Saxagliptin, um zu sehen, ob es gefährliche Auf‑und‑Abs des Blutzuckers reduziert und die anfälligen pankreatischen Zellen, die noch Insulin produzieren, schützt.

Was die Forschenden untersuchen wollten

Die Untersuchenden führten eine multizentrische klinische Studie in China mit 184 Menschen mit Typ‑1‑Diabetes im Alter von 12 bis 65 Jahren durch, die alle bereits Insulin verwendeten. Die Teilnehmenden wurden randomisiert, entweder weiterhin nur Insulin zu erhalten oder zusätzlich täglich eine Saxagliptin‑Tablette neben Insulin über 24 Wochen einzunehmen. Saxagliptin gehört zur Gruppe der DPP‑4‑Inhibitoren, die körpereigene Darmhormone verstärken, welche normalerweise die Insulinausschüttung der Bauchspeicheldrüse fördern und das Glukagon, ein blutzuckererhöhendes Hormon, dämpfen. Die Kernfragen waren, ob Saxagliptin die täglichen Blutzuckerschwankungen verringert und ob es die noch vorhandene insulinproduzierende Kapazität erhält.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Um reale Blutzuckermuster zu erfassen, nutzte das Team kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM), das den Glukosespiegel rund um die Uhr über mehrere Tage sowohl zu Studienbeginn als auch nach 24 Wochen verfolgt. Aus diesen Daten berechneten sie ein Maß dafür, wie stark und wie häufig die Glukosewerte anstiegen und fielen. Außerdem wurden die Langzeit‑Blutzuckersteuerung mittels HbA1c, ein übliches Drei‑Monats‑Durchschnittsmaß, und die verabreichten Insulindosen sorgfältig dokumentiert. Zur Bewertung der verbleibenden Funktion der Bauchspeicheldrüse führten sie einen Mahlzeitentest mit gedämpftem Brot durch und maßen C‑Peptid, einen Marker, der anzeigt, wie viel Insulin der Körper selbst noch produziert, zu mehreren Zeitpunkten nach der Mahlzeit.

Was die Forschenden fanden

Nach 24 Wochen zeigten Personen, die Saxagliptin plus Insulin einnahmen, und jene, die nur Insulin erhielten, auf dem kontinuierlichen Monitoring sehr ähnliche Blutzuckermuster. Die Größe der Glukoseschwankungen, die Zeit im Zielbereich sowie die Zeit mit zu hohen oder zu niedrigen Werten waren in beiden Gruppen vergleichbar. HbA1c‑Werte und die täglich benötigte Insulinmenge unterschieden sich ebenfalls nicht wesentlich. Mit anderen Worten: Die Zugabe von Saxagliptin führte über diesen sechsmonatigen Zeitraum für die gesamte Gruppe nicht zu deutlich glatteren oder niedrigeren Blutzuckerwerten.

Ein Hinweis auf Schutz für insulinproduzierende Zellen

Obwohl die allgemeine Zuckersteuerung sich nicht verbesserte, gab es Hinweise darauf, dass Saxagliptin die verbleibenden insulinproduzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse schützen könnte. Ein zentrales Maß, der höchste während des Mahlzeitentests erreichte C‑Peptid‑Wert, sank in der Saxagliptin‑Gruppe über 24 Wochen weniger stark als in der Gruppe mit nur Insulin. Das deutet darauf hin, dass Personen unter Saxagliptin im Durchschnitt ihre körpereigene Insulinantwort auf Nahrung etwas besser erhalten haben. Die Forschenden untersuchten außerdem häufige genetische Varianten in Genen, die mit dem Darmhormonsystem zusammenhängen. Bei den mit Saxagliptin Behandelten waren bestimmte Varianten im GLP‑1‑Rezeptor und einem Verarbeitungsenzym (PCSK1/3) mit einer schwächeren Verbesserung von HbA1c oder des Nüchtern‑C‑Peptids verknüpft, was nahelegt, dass die Genetik beeinflussen kann, wer am meisten von dieser Behandlung profitiert.

Was das für die künftige Versorgung bedeutet

Für Menschen mit Typ‑1‑Diabetes zeigt diese Studie, dass das einfache Hinzufügen von Saxagliptin zu Insulin wahrscheinlich nicht dazu führt, Blutzuckerschwankungen deutlich zu glätten oder den durchschnittlichen Glukosespiegel über sechs Monate zu senken. Das Medikament könnte jedoch bei einigen Individuen die Überlebensfähigkeit oder Funktion verbleibender insulinproduzierender Zellen moderat unterstützen, und die genetische Ausstattung könnte helfen vorherzusagen, wer am besten anspricht. Während Saxagliptin kein Ersatz für Insulin ist, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass künftig zusätzliche Medikamente, ausgewählt unter Einbeziehung genetischer Informationen, bestimmten Menschen mit Typ‑1‑Diabetes helfen könnten, ihre eigene Insulinproduktionskapazität besser zu erhalten.

Zitation: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

Schlüsselwörter: Typ-1-Diabetes, Saxagliptin, Beta-Zell-Funktion, Blutzuckerschwankungen, DPP‑4-Inhibitoren