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Die Rolle der Ovarialhormone bei Risikoaversion bei weiblichen Ratten

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Warum diese Forschung wichtig ist

Tagtäglich wägen Menschen Belohnungen gegen mögliche Schäden ab: Schneller fahren, um Zeit zu sparen, Geld investieren oder den Konsum einer süchtig machenden Substanz ausprobieren. Frauen sind im Durchschnitt tendenziell vorsichtiger bei risikobehafteten Handlungen, die mit Bestrafung verbunden sein können, doch die biologischen Ursachen dieser Unterschiede sind noch nicht vollständig geklärt. Diese Studie nutzt weibliche Ratten, um aufzudecken, wie Ovarialhormone das Gleichgewicht zwischen dem Erzielen von Belohnungen und dem Vermeiden von Schmerz beeinflussen. Die Ergebnisse liefern Hinweise, die schließlich helfen könnten, geschlechtsspezifische Unterschiede bei Störungen mit riskanten Entscheidungen—etwa Sucht oder Essstörungen—besser zu verstehen.

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Wie die Wissenschaftler riskante Entscheidungen testeten

Die Forschenden trainierten weibliche Ratten in einem „Risky Decision-Making“-Paradigma. In jedem Durchgang konnte eine Ratte einen Hebel drücken, um eine kleine, aber völlig sichere Futterbelohnung zu erhalten, oder einen anderen Hebel für eine größere Belohnung, die gelegentlich mit einem kurzen Fußschock verbunden war. Im Verlauf der Sitzung stieg die Wahrscheinlichkeit, bei Wahl der großen Belohnung einen Schock zu erhalten, von keinem Risiko bis hin zu garantierter Bestrafung, sodass die Tiere fortlaufend abwägen mussten, wieviel Gefahr sie für einen höheren Ertrag bereit waren zu akzeptieren. Sobald die Entscheidungen der Ratten stabil waren, entfernten die Wissenschaftler ihre Eierstöcke, wodurch die natürlichen Spiegel der Hauptovarialhormone Estradiol und Progesteron stark sanken, und wiederholten dann die Entscheidungsaufgabe.

Was geschah, als Ovarialhormone entfernt wurden

Nach der Ovarektomie wurden die Ratten deutlich wagemutiger: Sie wählten häufiger die große, riskante Belohnung und seltener die kleine, sichere Option, besonders wenn ein Schock wahrscheinlich war. Die Analyse einzelner Durchgänge zeigte, dass sie nach einer belohnten riskanten Wahl eher dazu neigten, dieses Verhalten zu wiederholen, und nach einem Schock weniger dazu bereit waren, vom Risiko abzuweichen. Mit anderen Worten: Der Verlust der Ovarialhormone machte sie stärker von Belohnung getrieben und weniger durch Bestrafung abgeschreckt. Diese Veränderungen spiegeln breitere Muster beim Menschen wider, bei denen hormonelle Veränderungen im Lebensverlauf—etwa die Menopause—Stimmung und Entscheidungsverhalten beeinflussen können.

Estradiol als Schlüsselfaktor

Um herauszufinden, welches Hormon verantwortlich ist, verabreichte das Team ovariektomisierten Ratten Estradiolbenzoat, eine Form von Estradiol, die die Hormonspiegel ähnlich denen kurz vor dem Eisprung wiederherstellt. Diese Behandlung kehrte das riskantere Verhalten um: Die Ratten bevorzugten wieder den sichereren Hebel und waren eher bereit, ihr Verhalten nach einer Bestrafung zu ändern. Anschließend fragten die Forschenden, welcher von zwei wichtigen Östrogenrezeptoren im Gehirn diesen Effekt vermittelt. Mithilfe selektiver Wirkstoffe, die entweder Östrogenrezeptor alpha oder beta aktivierten, zeigten sie, dass die Aktivierung von Rezeptor alpha—allein oder zusammen mit Rezeptor beta—das Risikoverhalten verringerte, während die Aktivierung von Rezeptor beta allein dies nicht bewirkte. Wichtig ist, dass diese Wirkstoffe das generelle Nahrungsinteresse der Ratten oder die subjektive Schockstärke nicht veränderten, was darauf hinweist, dass die Hormone spezifisch die Bewertung riskanter Entscheidungen umformten.

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Untersuchung des Einflusses von Progesteron

Progesteron, ein weiteres wichtiges Ovarialhormon, kann bei anderen Verhaltensweisen, insbesondere im Zusammenhang mit Drogenkonsum, dem Estradiol entgegenwirken. Hier jedoch veränderte die alleinige Gabe von Progesteron an ovariektomisierte Ratten nicht ihre Präferenz zwischen riskanten und sicheren Belohnungen. Die Kombination von Progesteron mit Estradiol führte weiterhin zu einer klaren Verschiebung hin zu sichereren Entscheidungen, und Progesteron schwächte den schützenden Effekt von Estradiol nicht ab. Das deutet darauf hin, dass Progesteron zumindest bei Entscheidungen, die die Gefahr physischer Bestrafung betreffen, nicht der Haupttreiber ist und Estradiols Wirkung nicht nennenswert stört.

Was die Ergebnisse für die Gesundheit in der Praxis bedeuten

Insgesamt zeigen diese Befunde, dass Estradiol das entscheidende Ovarialhormon ist, das risikovermeidende Entscheidungen bei weiblichen Ratten fördert, und dass dies vermutlich durch die Aktivierung des Östrogenrezeptors alpha im Gehirn geschieht. Indem es Bestrafung schwerer wiegen lässt und Belohnung leicht abschwächt, lenkt Estradiol das Verhalten bei drohendem Schaden in Richtung sichererer Optionen. Das Verständnis dieses Hormon-Rezeptor-Wegs könnte dazu beitragen zu erklären, warum bestimmte psychiatrische Erkrankungen mit schädlichem Risikoverhalten bei Frauen häufiger auftreten, und könnte langfristig Strategien informieren, die biologisches Geschlecht und hormonellen Status bei der Behandlung von Problemen wie Substanzgebrauch und extremem Diätverhalten berücksichtigen.

Zitation: Truckenbrod, L.M., Carlos, N., Kelly, M. et al. The role of ovarian hormones in risk aversion in female rats. Neuropsychopharmacol. 51, 968–978 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02347-9

Schlüsselwörter: Estradiol, Risikoverhalten, Östrogenrezeptoren, Entscheidungsfindung bei Weibchen, Ovarialhormone