الفروق المتعلقة بالجنس في الالتهاب القلبي الوعائي والميتوبولومكس في نموذج فأري ترانسجيني مُشَبَّه بالإنسان لمرض السيلياك

لماذا يهم هذا البحث للصحة اليومية

يُنظر عادة إلى داء السيلياك على أنه مشكلة معوية يتحفزها تناول الغلوتين، البروتين الموجود في القمح والشعير والجاودار. لكن دراسات سكانية واسعة تشير إلى أن الأشخاص المصابين بداء السيلياك غير المعالج قد يواجهون أيضًا مخاطر أعلى لأمراض القلب والأوعية الدموية. يطرح هذا البحث سؤالًا بسيطًا لكنه مهمًا: هل يؤثر داء السيلياك على القلب والشرايين عند الذكور والإناث بطرق مختلفة، وهل يمكن أن تساعد هرمونات الجنس مثل الإستروجين في الحماية من التلف؟

من الغلوتين في الأمعاء إلى الضغط على القلب

استخدم الباحثون فأرًا "مُشَبَّهًا بالإنسان" يحمل جين خطر بشري لداء السيلياك، مما يجعله يتفاعل مع الغلوتين بطريقة تشبه الحالة البشرية إلى حد كبير. احتُفظ بالذكور والإناث أولًا على نظام خالٍ من الغلوتين، ثم نُقل بعضهم إلى نظام يحتوي على الغلوتين وأُعطوا جرعات فموية متكررة من شظايا الغلوتين لتحفيز المرض. أظهر كل من الذكور والإناث علامات واضحة لإصابة معوية تشبه السيلياك: تقصّرت الزغابات الإصبعية المسؤولة عن امتصاص المغذيات وتكدّست الخلايا المناعية في بطانة الأمعاء، مما يعكس ما يراه الأطباء لدى الأشخاص المصابين بداء سيلياك النشط.

نفس إصابة الأمعاء، تأثيرات مختلفة على الأوعية الدموية

رغم أن الضرر في الأمعاء كان مشابهًا، إلا أن استجابة الذكور والإناث لم تكن نفسها في القلب والأوعية الدموية. عند اختبار مدى ارتخاء الشريان الرئيس في الجسم — وهي علامة رئيسية لوظيفة وعائية سليمة — أظهر الفئران الذكور المصابون بالسيلياك فقدانًا واضحًا للمرونة. استجاب شرايِّنهم بشكل ضعيف للإشارات التي تُوسّع الأوعية عادةً، وشغّلت أنسجة القلب والشريان الأبهر جينات مرتبطة بالالتهاب والإجهاد التأكسدي. في المقابل، حافظت الفئران الإناث المصابة بالسيلياك على ارتخاء وعائي إلى حد كبير وبدا أن علامات الالتهاب هذه لم تزداد لديها أو زادت بشكل طفيف جدًا، ما يشير إلى أن جهازها القلبي الوعائي كان محميًا رغم وجود التهاب معوي.

الدهون الملتهبة واضطراب الكوليسترول لدى الذكور

ثم ركز الفريق على الدهون المحيطة بالأوعية الدموية، المعروفة بالدهون المحيطة بالأوعية. في الذكور المعرضين للغلوتين، أظهرت هذه الأنسجة علامات تحذيرية: مستويات عالية من المرساليات الالتهابية، وتنشيط للخلايا البدينة (خلايا مناعية تُطلق مواد قوية)، وزيادة نشاط جينات تحفز تصنيع الكوليسترول وتكوين الهرمونات الستيرويدية. لم تظهر الإناث أي تغيّرات من هذا النوع. وأكدت تحاليل الدم نفس الاتجاه: طورت الفئران الذكور المصابة بالسيلياك ارتفاعًا في إجمالي الكوليسترول وكوليسترول LDL "الضار"، بينما لم يحدث ذلك لدى الإناث. وكشف مسح واسع للمواد الكيميائية في الدم أن عددًا أكبر من المستقلبات تغير في الذكور مقارنة بالإناث، خاصة في المسارات المرتبطة بالكوليسترول ومجموعة جزيئات تسمى الكينورينينات، المرتبطة بالالتهاب وإصابة الأوعية الدموية.

الدور الوقائي لهرمونات الإناث

نظرًا لأن إناث الفئران بدَين محميات من الضرر القلبي الوعائي، تساءل العلماء عما إذا كان الإستروجين — هرمون الجنس الأنثوي الرئيسي — يلعب دورًا. عولِجت بعض إناث السيلياك بدواء ليترُوزول، وهو دواء يمنع قدرة الجسم على إنتاج الإستروجين. بدأت هذه الإناث تفقد بعضًا من مرونتها الوعائية: أظهرت شرايِّنها الآن ارتخاءً ضعيفًا على الرغم من أن إصابة الأمعاء بقيت مماثلة. وبينما لم تُعيد هذه المعالجة كامل نمط الضرر الذي رُصد في الذكور، إلا أنها اقترحت أن الإستروجين يساعد في الحفاظ على صحة الأوعية أمام الالتهاب الناجم عن الغلوتين، وأن تغيير مستويات الهرمونات يمكن أن يغيّر التوازن باتجاه المرض.

ماذا يعني هذا للأشخاص المصابين بداء السيلياك

تُظهر الدراسة إجمالًا أنه في هذا النموذج الفأري المشابه للبشر، يلعب الجنس دورًا رئيسيًا في كيفية تأثير داء السيلياك على الجهاز القلبي الوعائي. أظهر الذكور، وليس الإناث، مجموعة من الدهون المحيطة بالأوعية الملتهبة وزيادة إنتاج الكوليسترول واضطرابًا استقلابيًا أوسع، ترافق ذلك مع شرايين متصلبة وضعيفَة الارتخاء. كانت الإناث محمية إلى حد كبير، جزئيًا بفعل الإستروجين. بالنسبة للمرضى، يدعم هذا العمل الفكرة القائلة بأن داء السيلياك ليس مجرد حالة معوية وأن خطر القلب والأوعية الدموية قد يختلف بين الرجال والنساء ويتغير مع الحالة الهرمونية. ويُشير إلى الحاجة لمراقبة أدق للقلب والأوعية لدى مرضى السيلياك مع إعطاء اهتمام خاص للجنس والعمر ومستويات الكوليسترول عند التخطيط للرعاية الطويلة الأمد.

الاستشهاد: Pesi, A., Lange, S., Schmitt, F. et al. Sex-related differences in cardiovascular inflammation and metabolomics in a humanized transgenic mouse model of celiac disease. Sci Rep 16, 10509 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45481-6

الكلمات المفتاحية: داء السيلياك, خطر القلب والأوعية الدموية, الفروق بين الجنسين, الإستروجين, تمثيل الكوليسترول