ارتباط مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د وتعدد أشكال جين مستقبل فيتامين د بخطر سرطان الثدي لدى النساء البنغلاديشيات

لماذا تهم هذه الدراسة

أصبح سرطان الثدي الآن أكثر أنواع السرطان تشخيصًا لدى النساء حول العالم، وتأثيره شديد بشكل خاص في دول الدخل المنخفض والمتوسط مثل بنغلاديش. في الوقت نفسه، نقص فيتامين د منتشر على نطاق واسع، لا سيما بين الأشخاص الذين يتعرضون لأشعة الشمس بشكل محدود. تطرح هذه الدراسة سؤالًا بسيطًا لكنه مهمًا وله آثار كبيرة على الصحة العامة: هل تسهم مستويات فيتامين د المنخفضة والاختلافات الوراثية الصغيرة في "محطة الالتحام" الخاصة بفيتامين د في تحديد خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي؟

السؤال الكبير وراء البحث

ركز الباحثون على جزأين رئيسيين من اللغز. أولًا، قاسوا مستويات الدم من 25-هيدروكسي فيتامين د، وهو العلامة القياسية لحالة فيتامين د. ثانيًا، فحصوا أربعة متغيرات وراثية شائعة في جين مستقبل فيتامين د (VDR)، الذي ينتج البروتين الذي يرتبط بالهيكل النشط لفيتامين د ويشغل إشارات حماية داخل الخلايا. من خلال دراسة 400 امرأة بنغلاديشية مصابة بسرطان الثدي و400 امرأة مشابهة دون المرض، سَعَوا لمعرفة ما إذا كانت مستويات فيتامين د أو هذه المتغيرات في جين VDR أو كلاهما مرتبطة بخطر الإصابة بالسرطان.

كيف نُفِّذت الدراسة

كانت هذه دراسة حالة-ضابطة، وهو تصميم يُستخدم غالبًا لاستكشاف عوامل الخطر للأمراض. تم تجنيد النساء المصابات بسرطان الثدي المؤكد من مستشفيات السرطان، بينما تم تسجيل نساء صحيّات في نفس الفئات العمرية كضوابط. قدَّم جميع المشاركات عينات دم. قيَّمت الفريق مستوى فيتامين د في مجموعة فرعية تتألف من 150 مريضة و50 من الضوابط، مصنِّفًا المستويات إما "طبيعية" (30 نانوجرام لكل مليلتر أو أعلى) أو "منخفضة" (أدنى من 30، مجمعة بين النقص وعدم الكفاية). بالنسبة للتحليل الجيني، استخلصوا الحمض النووي من جميع النساء الـ800 وفحصوا أربعة متغيرات VDR معروفة، تسمى FokI وBsmI وTaqI وApaI. ثم استُخدمت نماذج إحصائية لتبيان كيف ارتبطت مستويات فيتامين د وهذه المتغيرات بسرطان الثدي، مع التحقق من أن البيانات الجينية تتبع الأنماط المتوقعة في السكان.

ما وجدوه عن مستويات فيتامين د

كان التباين في حالة فيتامين د بين النساء المصابات وغير المصابات صارخًا. بين المرضى، أكثر من أربعة من كل خمسة كانت لديهن مستويات منخفضة من فيتامين د، مقارنةً بنحو ثلثَي النساء الصحيات تقريبًا. لم تكن سوى نحو إمرأة من كل خمس لدى المرضى تملك مستويات طبيعية، مقابل ما يقرب من إمرأة واحدة من كل ثلاث بين الضوابط. عند تحليل الأرقام، كانت النساء ذوات مستويات فيتامين د المنخفضة لديهن تقريبًا ضعف احتمال أن يكن مصابات بسرطان الثدي مقارنةً باللواتي كانت لديهن مستويات طبيعية. ظل هذا النمط قائمًا حتى بعد أخذ عدم اليقين في البيانات بعين الاعتبار، مما يدعم فكرة أن كفاية فيتامين د قد توفر نوعًا من الحماية.

ما وجدوه عن جينات فيتامين د

أظهرت النتائج الجينية أن ليس كل متغيرات VDR متساوية التأثير. اثنان منهما، FokI وBsmI، كانا مرتبطين بوضوح بزيادة خطر سرطان الثدي. كانت النساء الحاملات للنسخ المرتبطة بالخطر من هذه المتغيرات لديهن نحو 1.5 مرة احتمالية الإصابة بسرطان الثدي مقارنةً بالنساء غير الحاملات لها. بالمقابل، المتغيران الآخران، TaqI وApaI، لم يظهرا أي ارتباط ذي دلالة بالمرض في هذه العينة البنغلاديشية. ومن المثير للاهتمام أنه عندما نظر الباحثون داخل مجموعة المرضى لمعرفة ما إذا كانت أي من هذه المتغيرات الجينية مرتبطة بمستويات فيتامين د نفسها، لم يجدوا أدلة قوية على وجود مثل هذا الارتباط. كانت هناك مؤشرات ضعيفة فقط أن بعض المتغيرات قد تغير قليلاً مستويات فيتامين د، وهذه التلميحات لم تصل إلى العتبات المعتادة للثبوت الإحصائي.

جمعُ القطع معًا

تُشير النتائج مجتمعةً إلى أن فيتامين د وجين VDR قد يؤثران على خطر سرطان الثدي عبر مسارات مستقلة جزئيًا. كانت مستويات فيتامين د المنخفضة أكثر وضوحًا بين النساء المصابات، وكان اثنان من متغيرات VDR—FokI وBsmI—مرتبطين أيضًا بزيادة الخطر، على الرغم من أن هذه المتغيرات لم تغيِّر مستويات فيتامين د المقاسة بشكل قوي. يعني ذلك أن الاختلافات الجينية قد تؤثر على كيفية استجابة الخلايا لفيتامين د، بدلًا من تأثيرها على كمية فيتامين د المتداولة في الدم. بالنسبة للقارئ العام، الخلاصة واضحة: في هذه العينة البنغلاديشية، يبدو أن كلًا من سوء حالة فيتامين د وبعض التغيرات الوراثية في مستقبل فيتامين د ترفع خطر الإصابة بسرطان الثدي. تؤكد الدراسة على القيمة المحتملة لتحسين مستويات فيتامين د من خلال التعرض الآمن للشمس أو النظام الغذائي أو المكملات، وتلمح إلى أن اختبارات جينية بسيطة قد تساعد مستقبلًا في تحديد النساء اللواتي قد يستفدن أكثر من فحوصات ووقاية مستهدفة.

الاستشهاد: Akter, R., Islam, M.S., Mosaddek, A.S.M. et al. Association of 25-hydroxyvitamin D levels and vitamin D receptor gene polymorphisms with breast cancer risk in Bangladeshi women. Sci Rep 16, 8176 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38710-5

الكلمات المفتاحية: فيتامين د, سرطان الثدي, متغيرات جينية, النساء البنغلاديشيات, مستقبل فيتامين د