مثبط دوائي لإنتاج كبريتيد الهيدروجين يخفف الإمساك في نموذج فأري لمرض السكري من النوع الأول

لماذا يهم هذا للصحة اليومية

الإمساك أكثر من مجرد إزعاج لدى مرضى السكري من النوع الأول—إنه من أكثر الشكاوى الهضمية شيوعًا وإزعاجًا. تبحث هذه الدراسة في الفئران سؤالًا بسيطًا لكنه مهم: هل يمكن أن يساعد خفض غاز كري الرائحة يُنتج طبيعيًا في الأمعاء، كبريتيد الهيدروجين، على استعادة حركة القولون؟ من خلال تفكيك كيفية تفاعل هذا الغاز مع بكتيريا الأمعاء وعضلات القولون في الإمساك السكري، تشير النتائج إلى طرق جديدة قد تساعد الأدوية المستقبلية على تخفيف مشكلة تؤثر بشدة على جودة الحياة.

غاز ذو حياة مزدوجة في الأمعاء

تنتج أمعائنا باستمرار كبريتيد الهيدروجين، وهو نفس الغاز الذي تفوح منه رائحة البيض الفاسد. عند مستويات متوسطة يمكن أن يساعد في انقباض الأمعاء ودفع الطعام، لكن عند مستويات أعلى يكون له التأثير المعاكس، مريحًا للأمعاء ومبطئًا للحركة. في داء السكري، أشارت أبحاث سابقة إلى أن مستويات كبريتيد الهيدروجين في القولون ترتفع، لكن لم يكن واضحًا ما إذا كان هذا الارتفاع يسبب الإمساك فعليًا أم أنه مجرد أثر جانبي. هدفت هذه الدراسة إلى اختبار ما إذا كان حجب المصادر الرئيسية لهذا الغاز يمكن أن يعيد وظيفة الأمعاء إلى وضع أقرب للطبيعي في نموذج فأري لمرض السكري من النوع الأول.

تجربة مثبطات جديدة في فئران سكريّة مصابة بالإمساك

أحدث الباحثون أولًا داء السكري من النوع الأول في الفئران باستخدام عقار قياسي يتلف خلايا إفراز الأنسولين. خلال الأسبوعين التاليين ظهرت على الحيوانات علامات واضحة للإمساك: كانت تفرز برازًا أقل وأكثر جفافًا وتحركت المواد ببطء أكبر عبر أمعائها. عالج الفريق بعد ذلك الفئران السكريّة المصابة بالإمساك بواحد من عقارين يقللان إنتاج كبريتيد الهيدروجين. الأول، بروبارجيليسين، يعيق إنزيمًا يُدعى CSE؛ والثاني، ديسلفيرام—المعروف كدواء قديم لعلاج إدمان الكحول—يمكن أن يعيق إنزيمًا مرتبطًا، CBS، وقد اقترح أيضًا أن له تأثيرات على مسارات كبريتيد الهيدروجين.

ما تغير داخل الأمعاء

ساعد كلا العقارين الفئران السكريّة المصابة بالإمساك على إخراج براز أكثر وبمحتوى مائي أعلى، وسرّعا مرور المواد عبر الأمعاء. حدثت هذه التحسينات رغم استمرار حالة السكري لدى الفئران: لم تتغير مستويات السكر المرتفعة أو الوزن المنخفض. أظهرت القياسات في الدم ونسيج القولون أن السكري قد رفع مستويات كبريتيد الهيدروجين وزاد نشاط إنزيماته المنتجة، وفي الوقت نفسه زاد من وفرة بعض البكتيريا المنتجة لكبريتيد الهيدروجين. أعاد العلاج بأي من المثبطين مستوى كبريتيد الهيدروجين أقرب إلى الطبيعي وقلل هذه البكتيريا. تحت الميكروسكوب بدا قولون الفئران المصابة بالسكري غير المعالجة متضررًا: بطانة أنحف، زغابات أقصر أو مدمرة، خلايا كوبليه المفرزة للمخاط أقل، وبنى خلوية مُصابة. بعد العلاج أصبحت بطانة الأمعاء أكثر سمكًا، وزادت خلايا الكأس والمخاط، وتراجع الضرر الخلوي، مما يشير إلى سطح أكثر صحة وتشحيمًا أفضل.

الإشارات والعضلات والمخاط تتعاون

فحص الفريق أيضًا كيف أثر السكري وكبريتيد الهيدروجين على أنظمة التحكم في القولون. زاد الإمساك السكري مستويات سلسلة الميوزين الخفيفة، وهو جزء رئيسي من آلية العضلات التي تحرك الانقباضات، ورفع مستويات هرمون الجاسترين الذي يعزز عادة الحركة. ومع ذلك تباطأت الحركة، ما يوحي بأن تأثير الكبح لكبريتيد الهيدروجين المفرط طغى على هذه الإشارات المحفزة للحركة. أظهرت الفئران المصابة بالسكري أيضًا زيادة في إنزيم يُدعى أسيتيل كولين إستراز في جدار القولون، الذي يكسر الناقل العصبي أسيتيل كولين ويمكن أن يضعف الانقباضات؛ عكست مثبطات كبريتيد الهيدروجين هذا الارتفاع جزئيًا. جنبًا إلى جنب مع التغيرات البكتيرية والضرر النسيجي، تدعم هذه النتائج صورة مفادها أن فائض كبريتيد الهيدروجين في السكري يعيق الأعصاب والعضلات وطبقة المخاط الواقية بطرق تفضّل حدوث الإمساك.

ماذا قد يعني هذا للبشر

لغير المتخصص، الرسالة الأساسية هي أن فرط وجود كبريتيد الهيدروجين—المنشأ من كل من إنزيمات الجسم وبعض بكتيريا الأمعاء—يبدو أنه عامل رئيسي في تسبب الإمساك لدى فئران نموذج السكري من النوع الأول. خفض هذا الغاز بلطف بأدوية مستهدفة أعاد تدفق البراز، وحسّن بطانة الأمعاء، وقلل نشاط البكتيريا الضارة، وكل ذلك دون تغيير سكر الدم بحد ذاته. رغم أن هذه النتائج مبكرة ومجراها حيواني، إلا أنها توحي بأن علاجات مستقبلية للإمساك السكري قد تركز على تعديل كبريتيد الهيدروجين والميكروبات المنتجة له، مما قد يوفر راحة حيث تقصر الأساليب الحالية.

الاستشهاد: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

الكلمات المفتاحية: إمساك سكري, كبريتيد الهيدروجين, حركة الأمعاء, بكتيريا مختزلة الكبريتات, نموذج فأري