جزء من بروتين HMGB1 يُحقَن وريدياً يُحسِّن وظيفة القلب والتليف وتدفق الشرايين التاجية في نموذج خَصْرِي قلبي خِنْفَي خَنَان للخنازير

لماذا تهم هذه الدراسة القلبية

يصبح فشل القلب أكثر شيوعاً مع شيخوخة السكان، ويصل الكثير من المرضى الذين يعانون تلفاً شديداً بسبب النوبات القلبية في النهاية إلى نفاد خيارات العلاج. يمكن أن تكون عمليات مثل زراعة القلب أو المضخات الميكانيكية منقذة للحياة لكنها غزوية للغاية وغير مناسبة للجميع. تستكشف هذه الدراسة نهجاً أقل غزوياً: جزء صغير من بروتين طبيعي، يُعطى عبر قسطرة وريدية بسيطة، يبدو أنه يساعد القلب على إصلاح نفسه في نموذج حيواني كبير يشبه إلى حد كبير مرض القلب لدى البشر.

طريقة جديدة لتجنيد آليات الإصلاح الذاتية في الجسم

ركّز الباحثون على بروتين يُدعى علبة المجموعة عالية الحركة 1، أو HMGB1. في الجسم، يلعب HMGB1 أدواراً في تنظيم الجينات والالتهاب وشفاء الأنسجة. أظهرت أعمال سابقة أن جزءاً محدداً من HMGB1 يمكن أن يحفز خلايا الإصلاح من نخاع العظم — المسماة الخلايا الجذعية الميزنشيمية — لإطلاقها إلى مجرى الدم والتوجه نحو الأنسجة المصابة. تساءل الفريق ما إذا كان هذا الجزء، إذا أعطي وريدياً، يمكن أن يحسّن وظيفة القلب في خنازير تعاني اعتلال عضلة القلب الإقفاري، وهي حالة حيث يترك فقدان تدفق الدم السابق القلب ضعيفاً وملتوياً، شبيهة بحالة العديد من المرضى بعد النوبات القلبية.

بناء نموذج واقعي لقلب تالف

لتقليد مرض الشريان التاجي المزمن، أجرى العلماء تضييقاً جزئياً لشريان قلبي رئيسي في خنازير صغيرة باستخدام حلقة تشتد ببطء، محدثة تدفق دم ضعيفاً طويل الأمد وتندباً. بعد أربعة أسابيع، كانت الحيوانات قد أُصيبت بوظيفة ضَخ ضعيفة، وتضخّم في القلب، ومناطق تالفة ظاهرة في الفحوص المتقدمة. ثم قُسّمت الخنازير عشوائياً إلى مجموعتين: تلقت إحداهما خمس جرعات وريدية من جزء HMGB1 على مدى عشرة أيام، بينما تلقت المجموعة الأخرى محلولاً ملحياً فقط. وتابِعَت الحيوانات لمدة ثمانية أسابيع إضافية باستخدام تخطيط صدى القلب، وتصوير بالرنين المغناطيسي القلبي، وقياسات ضغط داخل الشرايين التاجية، وتحليل مفصّل للأنسجة بعد الإعدام الرحيم.

نبض أقوى، ندب أقل، وتدفق دم أفضل

عبر عدة أنواع من التصوير، أظهرت الخنازير المعالجة نمطاً واضحاً من التعافي مقارنةً بالمجموعة الضابطة. كشفت كل من الموجات فوق الصوتية القياسية والرنين المغناطيسي أن كفاءة ضخ القلب — نسبة الدم التي تُدفع مع كل نبضة — ارتفعت في مجموعة HMGB1 ولكن لم تزد في الحيوانات غير المعالجة. انخفض حجم الدم المتبقي بعد كل انقباض، ما يشير إلى انقباض أقوى وأكثر فعالية. أظهرت صور الرنين المغناطيسي التي تُبرز الأنسجة الندبية أن المناطق العضلية التالفة غير العاملة انكمشت فعلاً في الخنازير المعالجة، بينما اتسعت في الضوابط. وأشارت القياسات المأخوذة بأسلاك رفيعة داخل الشرايين التاجية إلى أن قدرة الأوعية على زيادة التدفق عند الحاجة — والمُسَمّاة احتياطي التدفق التاجي — تحسّنت مع علاج HMGB1، ما يوحي بصحة أفضل للأوعية الدقيقة التي تغذي عضلة القلب.

علامات الشفاء تحت المجهر

عندما فُحصت القلوب مباشرة، بدت مناطق الحافة حول الإصابة القديمة أكثر صحة في الحيوانات المعالجة. كانت خلايا العضلات أصغر وأكثر انتظاماً، بدلاً من أن تكون ممدودة ومنتفخة كما يُرى في القلوب الفاشلة. لوحِظ اتجاه نحو قلة النسيج الندبي الليفي، ووجود عدد أكبر بكثير من الأوعية الصغيرة المبطنة بخلايا متخصصة، متسق مع نمو أوعية جديدة. أظهرت الاختبارات الجزيئية مستويات أعلى لعدة عوامل معروفة بتشجيع تشكيل الأوعية، والحد من التليف، وتهدئة الالتهاب المفرط. كما كانت مؤشرات مرتبطة بخلايا الإصلاح الآتية من نخاع العظم أعلى بعض الشيء، مما يدعم فكرة أن جزء البروتين قد جند نظام الإصلاح الخلوي الذاتي في الجسم بدلاً من أن يعمل كدواء تقليدي يستهدف مساراً واحداً.

ماذا قد يعني هذا للمرضى في المستقبل

تُشير النتائج مجتمعة إلى أن جرعات وريدية متكررة من جزء HMGB1 يمكن أن تُطلق برنامج إصلاح ذاتي واسع النطاق في نموذج حيواني كبير لضرر قلبي مزمن. بدا أن العلاج يحفز تكوّن أوعية دموية جديدة، ويقلّل التليف الضار، ويستعيد الوظيفة في العضلة القلبية النائمة ولكن الحية، كل ذلك دون الحاجة إلى زرع خلايا أو إجراء جراحة عالية المخاطر. وبينما يلزم مزيد من العمل لتأكيد السلامة، وتحديد الجرعات بدقة، وإثبات الفائدة في البشر، يشير هذا النهج إلى مستقبل قد تُعالج فيه بعض أشكال فشل القلب الشديد عن طريق إيقاظ قدرة القلب الذاتية على الشفاء.

الاستشهاد: Ito, Y., Kawamura, M., Kawamura, T. et al. Intravenous high mobility group box 1 fragment improves cardiac function, fibrosis, and coronary flow in porcine ischemic cardiomyopathy model. Sci Rep 16, 8350 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38592-7

الكلمات المفتاحية: فشل القلب, اعتلال عضلة القلب الإقفاري, العلاج التجديدي, الخلايا الجذعية الميزنشيمية, جزء من HMGB1