حمض الأورسوديوكسيك يخفف حساسية بروتين حليب البقر المحفزة بواسطة α-كازين عبر مسار إشارات TGR5/NF-κB

لماذا تهم حساسية حليب الرضع

بالنسبة للعديد من العائلات، تكون العلامات الأولى على وجود مشكلة في صحة الرضيع نوبات مقلقة من القيء أو الإسهال أو براز مخطط بالدم بعد التغذية. أحد المسببات الشائعة هو حساسية بروتين حليب البقر، حيث يبالغ جهاز المناعة لدى الرضيع في رد فعله تجاه بروتينات الحليب. تستكشف هذه الدراسة كيف قد يساعد مركب طبيعي مشتق من الصفراء، يُدعى حمض الأورسوديوكسيك (UDCA)، في تهدئة هذا النوع من الحساسية من خلال إصلاح بطانة الأمعاء وتقليل الالتهاب.

الحليب، الميكروبات والأمعاء المفرطة النشاط

تظهر حساسية بروتين حليب البقر في الغالب كمشاكل في المعدة بدلاً من انتفاخات درامية أو شرى. يصبح الجزء السفلي من القولون ملتهباً، تتعرض بطانة الأمعاء الواقية للضرر، وقد يفشل الرضع في اكتساب الوزن بشكل مناسب. في السنوات الأخيرة، تعلم العلماء أن التريليونات من البكتيريا في الأمعاء والنواتج الكيميائية التي تنتجها مرتبطة ارتباطاً وثيقاً بهذه المشكلات. في أعمال سابقة، وجد الباحثون أن الرضع المصابين بهذه الحساسية لديهم مستويات منخفضة من عدة «أحماض صفراوية ثانوية» يصنعها ميكروبيوم الأمعاء، لا سيما UDCA، ما يشير إلى أن هذا الجزيء المفقود قد يكون مهماً في ضبط التهاب الأمعاء.

نموذج فأري يقف مكان الرضع المصابين بالحساسية

لاختبار دور UDCA، أنشأ الباحثون نموذجاً فأرياً لحساسية بروتين حليب البقر باستخدام α-كازين، أحد بروتينات الحليب الرئيسية التي غالباً ما تثير تفاعلات قوية لدى الأطفال. الفئران التي تعرضت مراراً لـ α-كازين طورت علامات حساسية كلاسيكية مثل الصفير، الحك الشديد، وضعف اكتساب الوزن. عند فحص الحيوانات تحت المجهر، أظهرت كبداهم تلفاً وغزو خلايا مناعية، وكان لدى أمعاهم قرح وغدد مشوهة وفقدان للخلايا الهدبية المنتجة للمخاط التي عادة ما تساعد في حماية جدار الأمعاء. إعطاء الفئران UDCA عبر الفم، خاصة بجرعة متوسطة، خفف أعراضهم السريرية، ساعدهم على استعادة الوزن، وأعاد إلى حد كبير البنية الطبيعية للكبد والقولون، بما في ذلك عدد الخلايا الهدبية وسلامة الوصلات الضيقة التي تغلق الخلايا المعوية المجاورة معاً.

خفض «النار» المناعية

سأل الفريق بعد ذلك كيف يغير UDCA الاستجابة المناعية. في أمعاء الفئران المصابة بالحساسية، كانت الجينات التي تشفر رسائل التهابية قوية مثل IL‑1β وTNF‑α، بالإضافة إلى عدة كيموكينات تستدعي مزيداً من الخلايا المناعية إلى النسيج، مفعلة بشدة. قلّص علاج UDCA نشاط هذه الجينات بشكل كبير وعزّز جين الأكلودين، وهو بروتين محوري للحفاظ على حاجز معوي مانع للتسرب. بالتركيز على الخلايا البلعمية الكبيرة—خلايا مناعية تنظف الضرر وتنسق الالتهاب—أظهر الباحثون أن UDCA حسّن قدرتها على الحركة و«الشفاء» في الثقافة الخلوية بينما قلل في الوقت نفسه إنتاج جزيئات التهابية وأكسيد النيتريك وأنواع الأكسجين التفاعلية التي يمكن أن تؤذي الأنسجة المحيطة.

مكبح جزيئي داخل الخلايا المناعية

على المستوى الجزيئي، عمل UDCA عبر مستقبل يُدعى TGR5، يوجد على سطح الخلايا البلعمية وخلايا أخرى. في الفئران المصابة بالحساسية، انخفضت مستويات TGR5 في القولون، بينما ارتفع نشاط NF‑κB، مفتاح رئيسي يقود تعبير الجينات الالتهابية. قلب UDCA هذا النمط: فقد زاد TGR5، ورفَع مستويات جزيء الرسول cAMP داخل الخلايا، ومنع انتقال مكون NF‑κB المعروف باسم p65 إلى النواة حيث يشغل الجينات الالتهابية. عندما أضاف العلماء دواءً يحجب TGR5 تحديداً، لم يعد بإمكان UDCA كبح NF‑κB أو تقليل إنتاج السيتوكينات بفعالية، ما يبيّن أن هذا المستقبل جزء أساسي من آليته. لوحظت تأثيرات مماثلة في خطوط خلايا البلعمية الكبيرة المعرضة لـ α-كازين، مما يقوي الدليل على أن نفس المسار يعمل في خلايا المناعة المعوية.

ماذا قد يعني ذلك للأطفال

ببساطة، تشير هذه الدراسة إلى أن UDCA، جزيء يمكن أن تنتجه أجسامنا وميكروبات أمعائنا، يساعد في «تبريد» حساسية الأمعاء الناتجة عن الحليب من خلال تعزيز حاجز الأمعاء وإعادة برمجة الخلايا البلعمية الكبيرة إلى حالة أقل عدائية وأكثر توجهًا للإصلاح. يفعل ذلك بشكل أساسي عن طريق تنشيط TGR5 وبالتالي وضع مكبح على نظام NF‑κB الذي يغذي الالتهاب. بينما تستند هذه النتائج إلى فئران وخلايا مزروعة، فإنها تشير إلى أن UDCA—أو علاجات تزيد مستوياته أو تقلد تأثيراته—قد تكون استراتيجية مستقبلية محتملة لتخفيف حساسية بروتين حليب البقر وربما أمراض حساسية معوية أخرى. ستكون دراسات إضافية على البشر وعمل دقيق حول كيفية تفاعل UDCA مع ميكروبيوم الأمعاء النامي أمراً أساسياً قبل أن تصل مثل هذه العلاجات إلى العيادة.

الاستشهاد: Yu, Z., Wang, Z., Yue, L. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates α-Casein-induced cow’s milk protein allergy via the TGR5/NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 7808 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38293-1

الكلمات المفتاحية: حساسية بروتين حليب البقر, حمض الأورسوديوكسيك, ميكروبيوم الأمعاء, التهاب الأمعاء, الخلايا البلعمية الكبيرة