اكتشاف تباين مرتبط بالعمر وفصيلة الدم في التحلل الخثاري بوساطة الناتوكيناز وأهميته لإدارة أمراض القلب والأوعية الدموية

لماذا يهمك إنزيم غذائي يكسر الجلطات

يمكن أن تتسبب الجلطات الدموية التي تتكوّن في المكان أو الوقت غير المناسب في نوبات قلبية وسكتات واحتقانات خطيرة في الرئتين. يستخدم الأطباء بالفعل أدوية قوية لإذابة الجلطات، لكن هذه العلاجات قد تكون مكلفة وتحمل خطر حدوث نزيف شديد. لفت انزيم طبيعي يسمى الناتوكيناز، الموجود في الطعام الياباني المخمر "ناتو" وفي المكملات الغذائية، الانتباه بوصفه مُذيباً للجلطات أقل حدة. تطرح هذه الدراسة سؤالاً بسيطاً لكنه مهمل: هل يعمل الناتوكيناز بنفس الطريقة لدى الجميع، أم أن قدرته على إذابة الجلطات تعتمد على عمرك وفصيلة دمك؟

نظرة أقرب إلى إنزيم طبيعي يذيب الجلطات

الناتوكيناز هو إنزيم يمكنه تكسير الفيبرين، البروتين الليفي الذي يشكل هيكل الجلطة الدموية. كما يمكنه أيضاً تفعيل نظام الجسم الداخلي لإذابة الجلطات. أشارت أبحاث سابقة إلى أن الناتوكيناز قد يكون آمناً نسبياً حتى عند تناوله لشهور أو سنوات، وقد يساعد في خفض ضغط الدم وتقليل خطر التجلط. لكن القليل جداً كان معروفاً عن السرعة التي يذيب بها الجلطات لدى أشخاص مختلفين، لا سيما عبر فصائل الدم الشائعة ABO وRhD. وبما أن أمراض القلب والأوعية الدموية تصاعدت عالمياً في حقبة ما بعد كوفيد، فقد شرع الباحثون في اختبار ما إذا كان زمن تفتت الجلطة يختلف حسب فصيلة الدم والعمر والجنس، وللاستقصاء كيف قد يغيّر بروتين دم رئيسي يسمى RhD طريقة تماسك الناتوكيناز مع الفيبرين وتمزيقه.

اختبار جلطات من ما يقارب ألفي متطوع

جمع الباحثون 1,796 عينة دم من أشخاص أصحاء تتراوح أعمارهم بين 10 و70 عاماً في غرب الهند، شاملة جميع الفصائل الدموية الثمانية الرئيسية (A وB وAB وO، كل منها موجب أو سالب RhD). في المختبر، تركوا كل عينة تتجلط في أنابيب صغيرة، ثم أضافوا كمية معيارية من الناتوكيناز ووقتوا المدة التي استغرقها اختفاء الجلطة تماماً، بالثواني. قارنوا أزمنة ذوبان الجلطات عبر الأعمار والأجناس وفصائل الدم، واستخدموا أدوات إحصائية تُمكّن من فصل تأثير كل عامل وتداخلاتها. وللتأكد من أن ملاحظاتهم ليست محلية لمنطقة واحدة، كرروا الاختبار على 562 عينة إضافية من تسع مدن عبر الهند، باحثين عن أنماط متسقة في سرعة ذوبان الجلطات.

فصيلة الدم والعمر يشكلان بسرعة ذوبان الجلطة

وجد الفريق أن الناتوكيناز لم يتصرّف بشكل موحّد عبر السكان. في المتوسط، تذوب جلطات أصحاب فصيلة O أسرع، تليها B ثم A، بينما كانت استجابة AB هي الأبطأ. داخل هذه المجموعات، تكسّرت جلطات الدم ذات RhD الموجب أسرع من تلك السالبة. سجل أقصر زمن لذوبان الجلطة لدى ذكور O موجب تتراوح أعمارهم بين 31–35 عاماً (حوالي 1,510 ثانية)، في حين كان أطول زمن لدى إناث AB سالب تتراوح أعمارهن بين 66–70 عاماً (حوالي 2,660 ثانية). عموماً، أظهر البالغون الأصغر في أوائل الثلاثينات أسرع تفتت للجلطات، مع ازدياد الأزمان لدى المراهقين وكبار السن على حد سواء، ما يشير إلى أن التوازن الطبيعي بين تكوّن الجلطة وإزالتها يتغير مع العمر. أما النساء فكنّ لديهن أزمنة أطول بقليل من الرجال، مما يدل على أن للجنس دوراً أصغر مقارنة بالعمر أو فصيلة الدم.

التعمق في الجلطات والجزيئات للبحث عن أدلة مخفية

لفهم أسباب هذه الاختلافات، استخدم الباحثون مجهرًا إلكترونيًا ماسحًا لتتبع بصري لكيفية استجابة جلطات فصائل الدم السريعة والبطيئة للناتوكيناز. أظهرت صور عينات O موجب وAB سالب أنه بعد المعالجة، استعادت خلايا الدم الحمراء تدريجياً شكلها القرصي المعتاد بعدما كانت مسطحة داخل الجلطة مع ذوبان شبكة الفيبرين. حدث هذا الانتعاش في عينات O موجب أسرع، متوافقاً مع أزمنة ذوبان الجلطات الأسرع لديها. ثم بنى الفريق نماذج حاسوبية ثلاثية الأبعاد للناتوكيناز والفيبرين وبروتين RhD وحاكى كيف ترتبط هذه المكونات ببعضها. أشارت حساباتهم إلى أنه عندما يكون RhD موجوداً، يمكن للناتوكيناز والفيبرين أن يشكّلا مركباً أضيق وأكثر اتساعاً مما يحدث عند غياب RhD. بعبارة أخرى، يبدو أن RhD يساعد الناتوكيناز على الالتصاق بالفيبرين بقوة أكبر، مما يوفر تفسيراً جزيئياً لسبب ذوبان جلطات الدم RhD الموجبة أسرع.

نحو استراتيجيات مُخصصة أكثر لإذابة الجلطات

بالنسبة للقراء غير المتخصصين، الخلاصة هي أن مكملًا "طبيعياً" مذيباً للجلطات مثل الناتوكيناز ليس مناسباً للجميع بنفس الشكل. تُظهر هذه الدراسة أن السرعة التي يمكن أن يذيب بها الجلطة تعتمد بشدة على فصيلة دمك، وعلى وضعية RhD لديك، وعلى عمرك، بينما يكون تأثير الجنس محدوداً إلى حد ما. قد يستجيب الأشخاص من فصيلة O وذوو RhD الموجب بشكل أسرع، فيما قد يحتاج أصحاب فصيلة AB أو RhD السالب إلى مدة أطول أو جرعات مختلفة لتحقيق نفس التأثير. على الرغم من أن هذه التجارب أُجريت في أنابيب اختبار ودُعمت بالنمذجة الحاسوبية وليس بتجارب سريرية على مرضى، فإنها تمهّد الطريق لدراسات مستقبلية قد تضبط استخدام الناتوكيناز بحسب فصيلة الدم. على المدى الطويل، قد تحسّن مثل هذه النهج المخصصة سلامة وفاعلية علاجات إذابة الجلطات وتساعد في تقليل عبء النوبات القلبية والسكتات وأمراض أخرى مدفوعة بالجلطات.

الاستشهاد: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

الكلمات المفتاحية: ناتوكيناز, جلطات الدم, فصيلة الدم, أمراض القلب والأوعية الدموية, تحلل الفيبرين