مستويات الهوموسيستئين وخطر السرطان لدى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم عبر أنماط جين MTHFR C677T

لماذا قد يكشف فحص دم عن خطر سرطاني خفي

يزور العديد من الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم العيادات بانتظام للفحوص والمتابعات واختبارات الدم. وتوفر هذه الرعاية الروتينية فرصة فريدة لاكتشاف مخاطر صحية أخرى في مراحل مبكرة. في هذه الدراسة، تساءل الباحثون عما إذا كانت مستويات جزيء دموي شائع يُسمى الهوموسيستئين، إلى جانب التركيب الوراثي للشخص، قد تشير إلى خطر أعلى للإصابة بالسرطان. وإذا كان الأمر كذلك، فقد تساعد قيمة معملية بسيطة يتم قياسها بالفعل لدى كثير من المرضى الأطباء على معرفة من يحتاج إلى مراقبة أقرب أو رعاية وقائية.

جزيء شائع له جانب مظلم

الهوموسيستئين هو منتج ثانوي طبيعي لكيفية تعامل أجسامنا مع البروتين. في الظروف المعتادة، تساعد فيتامينات مثل الفولات في إعادة تدويره والحفاظ على مستوياته تحت السيطرة. لكن عندما يتراكم الهوموسيستئين، قد يسبب تهيج الأوعية الدموية، وإتلاف الحمض النووي، وإخلال آليات تشغيل الجينات وإيقافها — عمليات قد تمهد الطريق للسرطان. لاعب رئيسي في نظام إعادة التدوير هذا هو جين يُدعى MTHFR. يسبب متغير شائع لهذا الجين، المسمى C677T، أن يعمل الإنزيم الذي يشفره بكفاءة أقل. الأشخاص الذين يرثون نسختين من هذا المتغير (النمط TT) يميلون إلى أن تكون لديهم مستويات أعلى من الهوموسيستئين، لا سيما إذا كان تناولهم للفولات متواضعًا.

متابعة آلاف المرضى على مر الزمن

استند فريق البحث إلى دراسة سجل ارتفاع ضغط الدم من النوع H في الصين، التي تتابع عشرات الآلاف من البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم في رونغتشنغ، مدينة في شرق الصين. من أكثر من 87,000 مشارك كانوا خالين من السرطان عند بداية المتابعة، تطور لدى 1,419 منهم سرطان خلال عدة سنوات من المتابعة. لكل واحد من هؤلاء المرضى، اختار الباحثون مشاركًا مشابهًا من حيث العمر والجنس والمنطقة السكنية لم يصب بالسرطان، وقارنوا نتائج اختبارات الدم والوراثة لديهم في البداية. وبعد استبعاد الأشخاص الذين كانت بياناتهم ناقصة، حللوا 1,219 مريضًا بالسرطان و1,219 ضابطًا مطابقًا.

الهوموسيستئين والجينات ومن واجهوا المزيد من حالات السرطان

عبر المجموعة بأكملها، ارتبط كل ارتفاع تدريجي في الهوموسيستئين بزيادة متواضعة لكنها قابلة للقياس في احتمال تشخيص السرطان، حتى بعد احتساب التدخين، واستهلاك الكحول، ووزن الجسم، ودهون الدم، وسكر الدم، وعوامل أخرى. عند تقسيم الأشخاص إلى ثلاث شرائح حسب مستوى الهوموسيستئين، كان أولئك في الشريحة العليا يميلون إلى حدوث المزيد من حالات السرطان مقارنة بمن هم في الشريحة الدنيا. وبرز النمط الأكثر وضوحًا عند النظر بشكل منفصل إلى الأشخاص ذوي الأنماط الجينية المختلفة لـ MTHFR C677T. بين الأفراد ذوي نمط TT، كان الهوموسيستئين العالي مرتبطًا بقوة بمخاطر أكبر للإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي وأعضاء أخرى، بما في ذلك سرطان الرئة. في المقابل، أظهر الذين لديهم النمط CC أو CT ارتباطات أضعف وأقل اتساقًا.

دلائل حول كيفية إيذاء الهوموسيستئين للخلايا

لماذا قد يكون الهوموسيستئين المرتفع خطرًا بشكل خاص للأشخاص ذوي النمط TT؟ تشير الدراسة والأعمال السابقة إلى أن هؤلاء الأفراد لديهم نظام فولات أقل مرونة: حتى عندما يتوفر الفولات، لا يستطيع إنزيمهم منخفض النشاط ضبط مستويات الهوموسيستئين بشكل كامل. وقد يؤدي ارتفاع الهوموسيستئين المستمر إلى تعزيز تلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب المزمن، وكلها عوامل تسهم في دفع الخلايا نحو التغيرات السرطانية. كما وجد الباحثون أن العلاقة السالبة المعتادة بين الفولات والهوموسيستئين كانت أضعف لدى حاملي TT، مما يوحي بأن النظام الغذائي وحده قد لا يعوض تمامًا هشاشتهم الموروثة.

ما الذي يعنيه هذا للمرضى والأطباء

بالنسبة للأشخاص الذين يعيشون مع ارتفاع ضغط الدم، تشير هذه الدراسة إلى أن قياس الهوموسيستئين الروتيني، إلى جانب اختبار وراثي لمرة واحدة لـ MTHFR C677T، قد يساعد في تمييز مجموعة فرعية ذات خطر مرتفع للسرطان. ولا تثبت النتائج أن الهوموسيستئين يسبب السرطان مباشرة، كما أنها مستمدة من منطقة واحدة ومجموعة مقتصرة على البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، تفتح النتائج إمكانية أن يصبح خفض الهوموسيستئين عبر تحسين النظام الغذائي، أو مكملات الفيتامينات، أو تدابير أخرى جزءًا من الوقاية من السرطان في المستقبل — لا سيما لأولئك ذوي نمط TT. وستكون هناك حاجة لدراسات أكبر وأطول أجلًا لاختبار ما إذا كان تغيير مستويات الهوموسيستئين يمكن أن يغير بالفعل نتائج السرطان.

الاستشهاد: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

الكلمات المفتاحية: الهوموسيستئين, خطر السرطان, MTHFR C677T, ارتفاع ضغط الدم, استقلاب الفولات