انخفاض مستويات N‑أسيتيلأسبارتات بالإضافة إلى N‑أسيتيل‑أسبارتيل‑جلوتامات في المذنِّب لدى مرضى الفصام المصابين بالحركات المتأخرة

لماذا يهم هذا في الحياة اليومية

الحركات المتأخرة هي أثر جانبي مزعج للعلاج بالمضادات الذهانية على المدى الطويل، ويمكن أن تتسبب في تقطيب وجهي لا إرادي، وحركات لسان، أو ركلات في الأطراف. بالنسبة للأشخاص الذين يعيشون مع الفصام وعائلاتهم، قد تكون هذه الحركات محرجة ومعيقة ومن الصعب علاجها. تطرح هذه الدراسة سؤالاً بسيطاً لكنه مهمّاً: هل الحركات المتأخرة مجرد أثر جانبي للعقار، أم أنها تعكس تغيّرات أعمق وطويلة الأمد في دوائر الحركة بالمخ؟

نظرة أقرب إلى محور حركة غير مرئي

ركَّز الباحثون على نواة المذنِّب، وهي بنية صغيرة لكنها حاسمة تقع في عمق الدماغ وتساعد في تنسيق الحركة والدافع وتكوين العادات. أشارت فحوصات سابقة للدماغ إلى أن هذه المنطقة قد تكون مختلفة لدى الأشخاص المصابين بالحركات المتأخرة، لكن كيمياءها لم تُقَس بدقة. باستخدام تقنية غير غازية تُسمى مطيافة الرنين المغناطيسي البروتوني — وهي في جوهرها "جهاز استماع" كيميائي مدمج في جهاز التصوير بالرنين المغناطيسي — قاس الفريق المواد الكيميائية الرئيسية في المذنِّب لدى ثلاث مجموعات: مرضى الفصام المصابون بالحركات المتأخرة، ومرضى الفصام دون حركات غير طبيعية، ومتطوعون أصحاء.

ما كشفت عنه مواد الدماغ الكيميائية

المادة الكيميائية الأساسية محل الاهتمام كانت مركباً يُدعى tNAA، والذي يعكس صحة الخلايا العصبية وحالتها الطاقية. كما قاس الفريق الكرياتين المرتبط بتوريد الطاقة الخلوية، وإشارة مجمعة من الغلوتامات والغلوتامين المرتبطة بالإشارات المثبطة/المنشطة في الدماغ. عموماً كانت المجموعات الثلاث متشابهة في العمر والجنس والتعليم وشدة الأعراض وجرعة المضاد الذهاني، رغم أن المرضى المصابين بالحركات المتأخرة عاشوا مع الفصام لفترة أطول. عند مقارنة بيانات الدماغ، برزت إشارة واحدة: مستويات tNAA في المذنِّب كانت أقل بدرجة معنوية لدى المرضى المصابين بالحركات المتأخرة مقارنة بمن دون هذه الحركات، بينما لم تختلف مستويات الكرياتين والإشارات المتعلقة بالغلوتامات اختلافاً ذا معنى بين المجموعات.

دلائل على خلايا دماغية متوترة ومعرضة للخطر

يشير انخفاض tNAA إلى أن الخلايا العصبية في المذنِّب قد تكون تحت ضغط مزمن أو متضررة جزئياً. يناقش المؤلفون عدة أسباب محتملة: الإجهاد التأكسدي طويل الأمد (نوع من "الصدأ" في الدماغ)، وإجهاد الميتوكوندريا (محطات الطاقة الصغيرة داخل الخلايا)، وتدفق دم منخفض، وفرط إثارة بواسطة الناقلات العصبية مثل الغلوتامات. يذكرون أن انخفاضات مشابهة في tNAA لوحظت في اضطرابات حركة أخرى، بما في ذلك داء هنتنغتون وبعض الأتاكسيات الموروثة، حيث تتناقص الخلايا العصبية ببطء. في هذه الدراسة، كان tNAA الأدنى لدى المرضى المصابين بالحركات المتأخرة، ومخفضاً إلى حد ما لدى المرضى دونها، ومرتفعاً نسبياً لدى الأصحاء — ما يوحي بتدرج في القابلية مركزه المذنِّب.

ليس فقط الحركات التي تراها

من المثير للاهتمام أن شدة الحركات غير الطوعية، التي قيسَت بمقياس تصنيف معياري، لم تتبع مباشرة مستويات tNAA. بعبارة أخرى، الأشخاص ذوو الحركات الأوضح لم يكن بالضرورة لديهم tNAA أقل من أولئك ذوي الأعراض الأخف. يشير هذا إلى أن انخفاض tNAA هو أقل علامة يومية على مدى سوء الحركات ويميل أكثر إلى كونه علامة خلفية لحالة دماغية كامنة. يقترح المؤلفون أن هذا التغير الكيميائي قد يعكس قابلية طويلة الأمد تشبه الصفة تجعل بعض الأشخاص أكثر عرضة لتطوير الحركات المتأخرة عند التعرض للمضادات الذهانية، بدلاً من كونه نتيجة بسيطة لشدة الأعراض الحالية.

ما الذي يعنيه هذا للمستقبل

بالنسبة للمرضى والعائلات والأطباء، تعزز هذه النتائج فكرة أن الحركات المتأخرة ليست مجرد أثر جانبي مؤسف بل قد تكون مرتبطة بتغيّرات دقيقة وطويلة الأمد في دوائر الدماغ المسؤولة عن الحركة. يبدو أن إشارة tNAA المنخفضة في المذنِّب تدل على انخفاض صحة الخلايا العصبية في هذه المنطقة، مما يساعد على تفسير لماذا يُصاب بعض الأفراد بحركات غير طبيعية مستمرة حتى بعد تغييرات في الدواء. بينما هناك حاجة إلى دراسات أطول وأكثر تركيزاً على العلاجات، تقرب هذه الدراسة الحقل من مؤشرات بيولوجية قد تساعد في يوم من الأيام على تحديد المرضى المعرضين للخطر مبكراً، وتوجيه وصف دوائي أكثر أماناً، وإلهام علاجات جديدة تهدف إلى حماية أو استعادة الخلايا الدماغية المعرضة للخطر.

الاستشهاد: Yu, T., Li, Y., Li, N. et al. Decreased N-acetylaspartate plus N-acetyl-aspartyl-glutamate levels in the caudate of schizophrenia patients with tardive dyskinesia. Sci Rep 16, 6773 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37396-z

الكلمات المفتاحية: الفصام, الحركات المتأخرة, تصوير الدماغ, اضطرابات الحركة, آثار جانبية للمضادات الذهانية