تنشيط خلايا أوركسين في الوطاء الجانبي وخلايا الدوبامين في المنطقة التغصنية البطنية يشارك في اضطرابات النوم واليقظة وسلوكيات شبيهة بالهذيان الناتجة عن التخدير/العملية الجراحية في الفئران

لماذا يمكن أن تعكر الجراحة صفو النوم والتفكير

يعاني كثير من الناس، وخصوصاً المسنون، من نوم سيئ وارتباك أو تشوش غير مألوف بعد العمليات الجراحية. يطلق الأطباء على هذا المزيج من اضطراب النوم والتشوش قصير المدى اسم «الهذيان التالي للجراحة»، وهو قد يبطئ التعافي ويزيد من خطر المشكلات الطويلة الأمد. تطرح هذه الدراسة على الفئران سؤالاً بسيطاً لكنه مهم: ماذا يحدث داخل الدماغ بعد التخدير والجراحة يربط بين اضطراب النوم والسلوكيات الشبيهة بالهذيان — وهل يمكن لدواء للنوم الموجود فعلاً أن يساعد؟

كيف يحافظ الدماغ على يقظتنا — أو يتركنا ننام

يتحكم نومنا ويقظتنا شبكة من مناطق الدماغ تعمل إلى حد ما كموزع إشارات. منطقة رئيسية، هي الوطاء الجانبي، تفرز رسولاً كيميائياً يُدعى أوركسين الذي يعزز اليقظة والانتباه بشدة. ومنطقة أخرى، هي المنطقة التغصنية البطنية، غنية بخلايا منتجة للدوبامين التي تدعم الدافعية والمكافأة والانتباه. في الظروف الصحية، تتوازن هذه الأنظمة لتسمح بالتناوب السلس بين النوم المريح واليقظة المنعشة. عندما يختل هذا التوازن، قد يشعر الأشخاص بتيقظ زائد لكن بوضوح ذهني منخفض، وقلق وتدني في الأداء المعرفي.

ماذا فعل التخدير والجراحة في الفئران

استخدم الباحثون عملية بطنية قياسية تحت تأثير مخدر السيفوفلوران في فئران في منتصف العمر، ثم قاسوا السلوك ونشاط الدماغ. مقارنةً بالفئران الضابطة، استغرقت الفئران التي أجريت لها العملية وقتاً أطول للعثور على طعام مدفون، تجنبت مركز ساحة مفتوحة، وأدت أداء أقل في متاهة على شكل Y — كلها علامات قلق وتشوش شبيه بالهذيان. أظهرت تسجيلات الدماغ على مدار 24 ساعة أن هذه الفئران قضت وقتاً أطول في اليقظة ووقتاً أقل في كل من نوم غير حركة العين السريعة العميق ونوم حركة العين السريعة الشبيه بالأحلام خلال النهار، وهو وقت نوم الفئران عادة. أصبح نومها متقطعاً، بوجود حلقات متعددة قصيرة وموجات بطيئة أضعف من المعتاد التي تساعد عادة في استعادة الدماغ ودعم الذاكرة.

إشارات اليقظة والدوبامين المفرطة بعد الجراحة

لفهم أي الدوائر الدماغية كانت مشاركة، فحص الفريق علامات النشاط العصبي الحديث في مناطق تعزز النوم واليقظة. بعد التخدير والجراحة، كانت المناطق المحفزة للنوم في منطقة قبل البصرية أكثر هدوءاً، بينما أصبحت مناطق تعزيز اليقظة في الوطاء الجانبي ومنطقة قريبة مرتبطة بالقلق أكثر نشاطاً. أطلقت خلايا عصبية منتجة للأوركسين في الوطاء الجانبي نبضات أكثر وأفرزت كمية أكبر من أوركسين A. في الوقت نفسه، كانت خلايا الدوبامين في المنطقة التغصنية البطنية أكثر نشاطاً، أظهرت مستويات أعلى من الإنزيم اللازم لتصنيع الدوبامين، واحتوى منتصف الدماغ على كمية أكبر من الدوبامين بشكل عام. مجتمعة، تشير هذه النتائج إلى أن الجراحة تدفع الدماغ إلى حالة فرط تنبيه وغنية بالدوبامين تبقي الحيوانات يقظة لكنها معيبة ذهنياً.

اختبار دواء للنوم كحل محتمل

سأل العلماء بعد ذلك ما إذا كان تخفيف إشارة الأوركسين يمكن أن يهدئ هذه الدائرة المفرطة النشاط. أعطوا بعض الفئران سوفوريكسنت، وهو دواء معتمد للأرق يحجب مستقبلَي الأوركسين الرئيسيين، لمدة أسبوعين قبل الجراحة. في الفئران التي خضعت بعدها للتخدير والجراحة، قلل سوفوريكسنت من تنشيط خلايا الدوبامين في المنطقة التغصنية البطنية، وخفض مستويات البروتينات المرتبطة بالدوبامين، وجعل تركيزات الدوبامين أقرب إلى الطبيعي. سلوكياً، وجدت هذه الفئران الطعام أسرع، قضت وقتاً أطول في استكشاف مركز الساحة المفتوحة، وأدت أداءً أفضل في متاهة Y مقارنةً بفئران الجراحة غير المعالجة. كما تحسن نومها النهاري، مع مزيد من نوم غير حركة العين السريعة وأقل يقظة، دون أن يخل بشكل كبير بحالة الحيوانات الطبيعية التي تلقت الدواء دون جراحة.

ماذا قد يعني ذلك للمرضى

بعبارات بسيطة، تدعم هذه الدراسة فكرة أن الجراحة والتخدير يمكن أن تقلب أنظمة الإثارة في الدماغ إلى حالة فرط نشاط مدفوعة بالأوركسين والدوبامين. تبدو هذه الحالة أنها تجزئ النوم وتساعد على ظهور تشوش شبيه بالهذيان. من خلال حجب الأوركسين، خفّض سوفوريكسنت هذا الفرط في الإثارة وساعد على استعادة كل من النوم والسلوك في الفئران. وعلى الرغم من أن نتائج الحيوانات لا تترجم مباشرة إلى البشر، تبرز الدراسة مسار الأوركسين–الدوبامين كهدف واعد للوقاية أو معالجة مشاكل النوم والهذيان بعد الجراحة، باستخدام أدوية موجودة بالفعل في الممارسة السريرية لعلاج الأرق.

الاستشهاد: Han, S., He, K., Cao, L. et al. Activation of LH orexin neurons and VTA dopamine neurons is involved in anesthesia/surgery-induced sleep–wake disorders and delirium-like behaviors in mice. Sci Rep 16, 6035 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36688-8

الكلمات المفتاحية: الهذيان بعد الجراحة, اضطرابات النوم, أوركسين, دوبامين, سوفوريكسنت