الدواء طويل الأمد في الجسم الحي للفارماكينيتكس لأغطية موصلات أقطاب القوقعة المحمّلة بالديكساميثازون مع ملفات إفراز محسّنة

جعل غرسات السمع المتقدمة ألطف على الأذن

يمكن لزرعات القوقعة استعادة السمع لدى الأشخاص ذوي فقدان السمع الشديد، لكن إدخال القطب الدقيق داخل الأذن الداخلية الحساسة لا يزال يتسبب في إصابة والتهاب. قد يمحو هذا الضرر المبكر أي سمع طبيعي متبقٍ وقد يقلل من فعالية الغرسة مع مرور الوقت. تستكشف هذه الدراسة طريقة أذكى لبناء أقطاب بديلة تطلق دواءً—بدائل لسلاسل الغرسات الحقيقية—تتسرب ببطء لتفرز دواءً ستيرويديًا داخل الأذن الداخلية، بهدف تهدئة الالتهاب مباشرة عند مصدره مع استخدام أقل كمية ممكنة من الدواء.

لماذا يمكن أن تظل زرعات القوقعة ضارة للسمع

على الرغم من أن زرعات القوقعة أصبحت أكثر تطورًا، فإن إدخال القطب في القوقعة ذات الشكل الحلزوني لا يزال إجراءً تدخليًا. يمكن للدفع الميكانيكي للقطب أن يجرح خلايا الشعر الحساسة للصوت والهياكل العصبية ويحفز استجابة التهابية. في الأيام والأسابيع التالية، يتفاعل الجسم مع الغرسة باعتبارها جسمًا غريبًا، ما يؤدي إلى تكوّن نسيج ليفي حولها. يمكن لهذا النسيج الشبيهة بالندبة أن يرفع المقاومة الكهربائية للقطب، ما يجبر الجهاز على استخدام تيارات أقوى ويجعل إشارات النغمة أقل دقة. مع مرور الوقت، قد يتآكل أي سمع طبيعي متبقٍ ويحد هذا من الفائدة الكاملة للغرسة.

استخدام دواء مألوف بطريقة أذكى

أحد الطرق الواعدة لحماية الأذن الداخلية هو توصيل أدوية مضادة للالتهاب مباشرة إلى موقع الإصابة. يستخدم الستيرويد ديكساميثازون بالفعل لعلاج مشكلات الأذن الداخلية لأنه يمكن أن يحمي الخلايا الهشة ويقلل التورم. لكن عند إعطائه عبر مجرى الدم أو عبر الأذن الوسطى، يغسل الدواء بسرعة من سائل الأذن الداخلية، مما يصعّب الحفاظ على مستويات مفيدة لفترة طويلة. أظهرت أعمال سابقة أن مزج الديكساميثازون بشكل متجانس في قضبان سيليكون—مشابهة للمادة المرنة للغرسة—يمكن أن يوفر تسريبًا ثابتًا للدواء لأسابيع. ومع ذلك، تطلّب هذا النهج كميات كلية نسبياً كبيرة من الستيرويد وأنتج فقط «اندفاعة» ابتدائية قصيرة من مستويات أعلى، والتي قد لا تكون مثالية للطور الالتهابي المكثف المبكر بعد الجراحة.

شريط دوائي على طول القطب

في الدراسة الجديدة اختبر الباحثون فكرة مختلفة: بدلاً من ملء قضيب السيليكون كله بالدواء، نحتوا أخدودًا سطحيًا على طول أول بضعة مليمترات وملأوا ذلك الأخدود بسيليكون ممزوج بالديكساميثازون. خلقت هذه "الأشرطة" الرفيعة حوافًا حاملة للدواء على طول الجزء الذي يجلس قرب منطقة الإصابة الرئيسية. صُنعت ثلاث نسخ تحتوي على 1.3 أو 2.6 أو 5.2 ميكروغرام من الديكساميثازون. زرع الفريق هذه القضبان المطلية في آذان خنازير غينيا وعلى مدار 12 أسبوعًا أخذوا عينات متكررة من سائل الأذن الداخلية لتتبع كمية الدواء الموجودة وكيفية انتشاره على طول القوقعة. تم قياس التركيزات بتحليل كيميائي شديد الحساسية.

حماية أطول بكمية دواء أقل

أنتجت القضبان المطلية بالشريط النمط ذي المرحلتين المطلوب: اندفاعة مبكرة من الدواء تلتها هضبة طويلة وناعمة. بلغت القضبان ذات الجرعة الأعلى (5.2 ميكروغرام) مستويات ذروة تقارب 450 نانوجرام لكل مليلتر بعد يوم واحد من الجراحة، ثم تراجعت ببطء على مدار نحو شهر إلى نطاق مستقر بين حوالي 50 و60 نانوجرامًا لكل مليلتر استمر لما لا يقل عن 84 يومًا. أظهرت الجرعة المتوسطة (2.6 ميكروغرام) نفس الشكل لكن عند مستويات أدنى، وانتهت قرب 10 نانوجرامات لكل مليلتر بحلول الأسبوع الثاني عشر. لم تصل أصغر جرعة (1.3 ميكروغرام) أبدًا إلى نطاق ~50 نانوجرامًا الذي يُعتقد أنه يوفر حماية قوية، لذلك تم استبعادها من أخذ العينات اللاحق. عندما سحب الفريق سلسلة من العينات الصغيرة على طول طول القوقعة في اليوم 42، وجدوا الديكساميثازون في كل مكان في سائل الأذن الداخلية، بأعلى المستويات بالقرب من القضيب المُزرَع وكميات أقل لكنها لا تزال قابلة للكشف نحو الطرف البعيد للقوقعة.

إنجاز أكثر بموارد أقل للمرضى في المستقبل

عند مقارنة القضبان المطلية بالشريط الجديدة مع القضبان المحمّلة بالكامل السابقة، كان التصميم المطلي أكثر كفاءة. حققت القضبان المطلية بجرعة 5.2 ميكروغرام ذروات اندفاعية مماثلة لتلك الخاصة بالقضبان التي احتوت على ما يقرب من عشرة أضعاف هذه الكمية من الدواء وحافظت على مستويات مفيدة لفترة مشابهة أو أطول. ساعد تركيز الدواء بالقرب من السطح واستخدام جزيئات دوائية أصغر على تسريع الإطلاق المبكر وتنعيم الانتقال إلى الطور الثابت الأدنى. هذا يعني أن غرسة قوقعة حقيقية قد توفر حماية موضعية قوية ضد الالتهاب المبكر مع تقييد الجرعة الكلية من الستيرويد التي تتعرض لها الأذن الداخلية، مما يخفف مخاوف السلامة.

ماذا قد يعني هذا للأشخاص الحاملين للغرسات

بالنسبة للمرضى، الهدف النهائي هو جراحة ألطف وسمع أفضل على المدى الطويل. قد يساعد قطب يفرز دواءً ويقدّم اندفاعة مبكرة قوية من دواء مضاد للالتهاب، تليها أشهر من مستويات منخفضة وثابتة، في الحفاظ على السمع الطبيعي المتبقي للأذن ومنع نسيج الندبة من إتلاف أداء الغرسة. على الرغم من أن هذا العمل أُجري في حيوانات ومع قضبان بديلة، فإنه يظهر أن التحكم الدقيق في كيفية ومكان دمج الدواء داخل القطب يمكن أن يضبط توقيت وكمية الدواء التي تصل إلى الأذن الداخلية. قد تمهّد هذه الهندسة الطريق لغرسات قوقعة تحفز السمع وتحمِي في الوقت نفسه الهياكل الهشة التي تعتمد عليها.

الاستشهاد: Liebau, A., Kammerer, B., Kather, M. et al. Long-term in vivo pharmacokinetics of dexamethasone-loaded cochlear implant electrode carrier dummies with optimized release profiles. Sci Rep 16, 5424 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36620-0

الكلمات المفتاحية: زرع القوقعة, توصيل الدواء إلى الأذن الداخلية, ديكساميثازون, حفظ السمع, إطلاق متحكم به