نيكورانديل يخفف الألم العصبي والالتهابي عبر إشارات TNF-α وIL6/MAPKERK1/2 وNO/cGMP

لماذا يهم تخفيف ألم الأعصاب

يعيش ملايين الأشخاص مع ألم حارق أو طاعن أو خدر يستمر طويلاً بعد شفاء الإصابة. هذا الألم «العصبي» قد يقاوم المسكنات الشائعة وغالباً ما يصاحبه آثار جانبية عند استخدام أدوية طويلة الأمد. تستقصي الدراسة الملخّصة هنا ما إذا كان الني كورانديل — دواء قلبي يُعطى بالفعل لمرضى ألم الصدر — قد يهدئ أيضاً مسارات الألم النشطة في الجهاز العصبي، وكيف يفعل ذلك على المستوى الخلوي.

دواء للقلب يدخل أبحاث الألم

يُوصف نيكورانديل بشكل روتيني لعلاج الذبحة الصدرية لأنه يريح الأوعية الدموية. يفعل ذلك عبر فعلين رئيسيين: إطلاق كميات صغيرة من أكسيد النيتريك، وهو جزيء إشارِي، وفتح قنوات البوتاسيوم معينة في الخلايا. أشارت أعمال سابقة على الحيوانات إلى أن نيكورانديل يمكن أن يخفف الألم أيضاً من خلال التأثير على مستقبلات عصبية معنية بإحساس الحرارة والفلفل الحار وبالتحفيز على نظام الأفيون الداخلي للجسم. في الدراسة الحالية، سعى الباحثون لرسم ما يحدث لاحقاً بعد هذه التأثيرات الأولى، مع تركيز على الالتهاب، والإجهاد التأكسدي (نوع من «الصدأ» الكيميائي)، ومسارات إشارية محددة داخل الخلايا العصبية.

اختبار نيكورانديل في نماذج الألم المستمر

لمحاكاة ألم عصبي طويل الأمد، قيّد الفريق العصب الوركي لدى جرذان بشكل مرخٍّ، وهي عملية كلاسيكية تُنتج حساسية للمس والبرودة مشابهة للألم العصبي البشري. كما استعملوا اختبار الفورمالين، حيث يُحقَن مهيج كيميائي خفيف في إحدى المخالب لإحداث ألم التهابي واضح ومطول. تلقت الجرذان نيكورانديل عن طريق الفم بجرعتين، وقاس العلماء شدة ردودها على اللمسة الخفيفة والبرودة على المخلب المصاب، وكذلك مقدار اللعق أو التشنج بعد الفورمالين. والأهم أن نيكورانديل لم يسبب نعاساً أو فقدان توازن في اختبار الحقل المفتوح، مما يشير إلى أن أي انخفاض في سلوكيات الألم لم يكن ببساطة نتيجة لتهدئة الحيوان.

خفض «إشارات الإنذار» الكيميائية

خفف نيكورانديل بوضوح من الألم الناجم عن إصابة العصب وكذلك من الألم الناجم عن الفورمالين. تحملت الحيوانات المعالجة اللمس والبرودة بشكل أفضل وظهرت بها تشنجات أقل وأوقات لعق أقصر. أظهرت تحاليل الدم أن نيكورانديل خفّض مستويات المرسلات الالتهابية القوية — عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين‑6 (IL‑6) — وكذلك إنزيم السايكلوأوكسيجيناز‑2، وهو إنزيم يشارك في إنتاج البروستاغلاندينات المرتبطة بالألم. كما خفّض المَلدَهِل الدهني (مالونديالدهيد)، وهو علامة على الإجهاد التأكسدي، مما يدل على تلف كيميائي أقل لأغشية الخلايا. وتحت المجهر، بدت الأعصاب من الحيوانات المعالجة بنيه أحسن: كان هناك ضررٌ وتورم أقل في العصب الوركي وعنقود الخلايا العصبية الحسية المعروف بالعقدة الجذرية الظهرية.

تفكيك شبكة الإشارات داخل أعصاب الألم

تقدمت الدراسة أكثر بالتحقيق في أي المسارات الجزيئية كانت مطلوبة لفوائد نيكورانديل. عندما أعطى الباحثون أدوية عزّزت أكسيد النيتريك أو رفعت مستويات GMP الحلقي (جزيء رسول مرتبط بأكاسيد النيتريك)، فقد حدّ ذلك جزئياً من قدرة نيكورانديل على تقليل الألم وتطبيع البروتينات الرئيسية. منع نيكورانديل الارتفاع المعتاد في ERK1/2، وهو عضو في عائلة كينازات الـMAP التي تضخم إشارات الألم، وكبح مستويات TRPV1، وهو قناة تجعل الأعصاب أكثر حساسية للحرارة والمهيجات الكيميائية. عززت إشارات أكسيد النيتريك أو cGMP هذه التغييرات الحامية، في حين أن حجب إنزيمات صنع أكسيد النيتريك عزز أحياناً تخفيف الألم بواسطة نيكورانديل. والمفاجئ أن حجب قنوات البوتاسيوم التي يشتهر نيكورانديل بفتحها لم يلغي تأثيره المضاد للألم، ما يوحي بأن في هذا السياق تعتمد قوته المسكنة أكثر على تعديل أكسيد النيتريك، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب، وإشارات متعلقة بالأفيونيات، بدل عمله الوعائي الكلاسيكي.

ما الذي قد يعنيه هذا للأشخاص المتألمين

بشكل عام، تصوّر النتائج نيكورانديل كعامل مسيطر على الألم متعدد الأهداف: يهدئ مسارات الأعصاب المفرطة النشاط عن طريق تقليل الضرر التأكسدي والمرسلات الالتهابية، وتهدئة ERK1/2 وTRPV1 داخل الخلايا الحسية، والتفاعل مع أكسيد النيتريك ونظام الأفيونات الداخلي. وبينما جاءت هذه النتائج من نماذج جرذان وبتناول قصير الأمد، فهي تشير إلى أن دواءً مستخدماً سرائرياً لأمراض القلب قد يُعاد توظيفه أو تعديله مستقبلاً للمساعدة في علاج حالات الألم العصبي والالتهابي الصعبة. ستحتاج الأبحاث المستقبلية على البشر لتحديد الجرعات الآمنة، والآثار طويلة الأمد، وما إذا كانت نفس الآليات الحامية تعمل في الأعصاب البشرية.

الاستشهاد: Badr, R.M., Abuiessa, S.A., Elblehi, S.S. et al. Nicorandil ameliorates neuropathic and inflammatory pain via TNF-α, IL6/MAPK_ERK1/2 and NO/cGMP signaling. Sci Rep 16, 4722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35272-4

الكلمات المفتاحية: الألم العصبي, نيكورانديل, الالتهاب, الإجهاد التأكسدي, إشارة أكسيد النيتريك