نتائج COVID-19 لدى الأفراد المصابين بنقص ألفا-1 أنتيتريبسين الشديد في السويد

لماذا يهم هذا الأشخاص الأكثر عرضة للخطر

كثير من الأشخاص الذين يعيشون بمشاكل رئوية أو كبدية كانوا قلقين من أن الإصابة بـ COVID-19 ستكون خطيرة بشكل خاص عليهم. وإحدى هذه الفئات هي الأفراد المصابون بنقص ألفا-1 أنتيتريبسين الشديد، وهو حالة وراثية يمكن أن تتلف الرئتين والكبد. طرحت هذه الدراسة من السويد سؤالاً بسيطاً لكنه مهمًّا: خلال جائحة COVID-19، هل كان الأشخاص المصابون بهذه الحالة الوراثية أسوأ حالًا بالفعل من غيرهم—وإن كان الأمر كذلك، فلماذا؟

حالة وراثية نادرة تواجه فيروسًا عالميًا

ألفا-1 أنتيتريبسين هو بروتين يُنتج في الكبد يساعد على حماية أنسجة الرئة من التلف الناتج عن الالتهاب. في نقص ألفا-1 أنتيتريبسين الشديد، الذي يُطلق عليه غالبًا نقص AAT، يصنع الجسم كمية قليلة جداً من هذا البروتين الواقي، مما يضع الأشخاص في خطر أعلى للإصابة بأمراض رئوية مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). وبما أن هذا البروتين قد يؤثر أيضًا على كيفية دخول فيروس كورونا إلى الخلايا، فقد ظن العلماء أن الأشخاص ذوي نقص AAT الشديد قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بـ COVID-19 الحاد.

متابعة النتائج الفعلية عبر السويد

لاستكشاف ذلك، جمع الباحثون معلومات من السجل الوطني السويدي للأشخاص ذوي نقص AAT الشديد مع سجلات المستشفيات والوفيات على مستوى البلاد. تابعوا 1,228 بالغًا مصابين بأشد أشكال الحالة (المسمّى نمط PiZZ) من مارس 2020 إلى يونيو 2023. باستخدام هذه السجلات، صنفوا حالات COVID-19 إلى ثلاث فئات: مرض خفيف يُدار في المنزل أو عدم وجود عدوى مؤكدة، ومرض متوسط يتطلب زيارة طوارئ أو عيادة خارجية، ومرض شديد يتطلب دخول المستشفى. ثم قارنوا مدى تكرار دخول المستشفى بسبب COVID-19 بين الأشخاص ذوي نقص AAT الشديد بما كان متوقعًا في عموم السكان السويديين من نفس العمر والجنس.

من أصبح مريضًا بشدة—ولماذا

معظم الأشخاص ذوي نقص AAT الشديد إمّا لم يصابوا بـ COVID-19 أو عانوا أعراضًا خفيفة لم تصل إلى حد الحاجة لرعاية مستشفوية. على مدار ثلاث سنوات من المتابعة، تم إدخال 61 شخصًا إلى المستشفى بسبب COVID-19 واحتاج 32 آخرون إلى رعاية طارئة أو خارجية، بينما كان لدى 1,135 حالة خفيفة أو عدم عدوى موثقة. مع ذلك، عندما حدثت حالات الدخول إلى المستشفى، كانت أكثر شيوعًا مما كان متوقعًا: إذ كانت المعدل في هذه المجموعة أكثر من ثلاثة أضعاف المعدل في عموم السكان. الأشخاص الذين أصبحوا مريضين بشدة كانوا يميلون إلى أن يكونوا أكبر سنًا، وأكثر احتمالًا لأن يكونوا قد دخنوا في وقت ما، وأكثر احتمالًا لوجود مرض الانسداد الرئوي المزمن أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو السكري، أو تاريخ لزرع الرئة.

فصل أثر الجينات عن الأمراض الأخرى

لفصل دور الحالة الوراثية عن دور الأمراض الأخرى، استخدم الفريق نماذج إحصائية أخذت العمر والجنس والتدخين بعين الاعتبار. وجدوا أن وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن ضاعف إلى ثلاثة أضعاف تقريبًا احتمالات الإصابة بـ COVID-19 المتوسط أو الشديد، وأن وجود أمراض القلب والأوعية الدموية زاد الاحتمالات بأكثر من ثلاثة أضعاف. كما زاد كل من السكري وتاريخ زرع الرئة من الخطر. بعبارة أخرى، داخل هذه المجموعة من الأشخاص ذوي نقص AAT الشديد، أولئك الذين لديهم أمراض خطيرة إضافية كانوا أكثر عرضة للانتهاء في المستشفى. سجلت الدراسة أيضًا ثماني وفيات مرتبطة بـ COVID-19 (حوالي 0.7% من المجموعة)، وكان لدى كل هؤلاء تقريبًا مرض الانسداد الرئوي المزمن وأمراض القلب أو الأوعية الدموية.

ماذا يعني هذا للمرضى والعائلات

بالنسبة للأشخاص الذين يعيشون بنقص ألفا-1 أنتيتريبسين الشديد—وللأطباء الذين يعالجونهم—تقدم هذه النتائج عنصرًا من الطمأنينة وتحذيرًا واضحًا في الوقت نفسه. من الناحية المطمئنة، لم يكن وجود هذه الحالة الوراثية وحدها يعني أن معظم المرضى سيعانون من COVID-19 المهدد للحياة؛ فالغالبية عانت مرضًا خفيفًا أو لم يُسجل لديهم عدوى. ومن ناحية الحذر، فإن الأشخاص الذين كانوا يعانون أيضًا من أمراض رئوية أو قلبية، أو السكري، أو خضعوا لزرع رئة سابقًا كانوا يواجهون خطرًا أعلى بوضوح وكانوا أكثر احتمالًا للحاجة إلى رعاية مستشفوية. بعبارات بسيطة، تشير الدراسة إلى أن العوامل اليومية المألوفة من الجائحة الأوسع—مثل التقدم في العمر، وتاريخ التدخين، والأمراض المزمنة الخطيرة—تظل هي المحركات الرئيسية للنتائج السيئة، حتى لدى الأشخاص المصابين بهذه الاضطراب الوراثي النادر.

الاستشهاد: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

الكلمات المفتاحية: نقص ألفا-1 أنتيتريبسين, COVID-19, أمراض الرئة, خطر وراثي, أمراض مصاحبة