تأثير إعطاء N-أسيتيل سيستين على تعبير الجينات المبرمجة للموت في خلايا الغرانولوزا لدى النساء العقيمات المشخَّصات بالانتباذ البطاني الرحمي

لماذا تهم هذه الدراسة صحة المرأة

الانتباذ البطاني الرحمي هو حالة مؤلمة تنمو فيها أنسجة مشابهة لبطانة الرحم في أماكن غير مناسبة، وهي سبب رئيسي للعقم. كثير من النساء المصابات به يسمعن أن بويضاتهن أو مبايضهن «ذات جودة منخفضة»، لكن الأسباب البيولوجية تبقى غامضة في كثير من الأحيان. تستقصي هذه الدراسة ما إذا كان مكمّل مضاد للأكسدة شائع، N‑أسيتيل سيستين (NAC)، يمكن أن يساعد في حماية الخلايا التي تغذي البويضات النامية لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي، مما قد يُحسّن فرص الحمل.

الضرر الخفي من «الصدأ» الخلوي

يشتبه العلماء بشكل متزايد أن الإجهاد التأكسدي—بمعنى زيادة جزيئات أكسجينية ضارة تعمل مثل الصدأ البيولوجي—يلعب دورًا مهمًا في الانتباذ البطاني الرحمي. يمكن لهذه الجزيئات التفاعلية أن تتلف أنسجة عدة، بما في ذلك خلايا الغرانولوزا التي تحيط بكل بويضة وتغذيها في المبيض. عندما يرتفع الإجهاد التأكسدي، تزداد احتمالية خضوع هذه الخلايا المساعدة للموت المبرمج، وهي عملية انتحار ذاتي تُعرف بالاستماتة (الانتحار الخلوي). إذا ماتت الكثير من خلايا الغرانولوزا، فقد تفشل البويضة التي تدعمها في النضج بشكل صحيح، مما يقلل فرص الإخصاب وجودة الجنين.

نظرة أعمق على مساعد مضاد للأكسدة

N‑أسيتيل سيستين دواء رخيص استُخدم لظروف أخرى منذ زمن، ويعمل أيضًا كمضاد أكسدة قوي من خلال تحييد الجزيئات التفاعلية مباشرةً وتعزيز دفاعات الجسم الذاتية. لمعرفة ما إذا كان NAC يمكن أن يحمي خلايا المبيض لدى النساء المصابات بعقم مرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي، أجرى الباحثون تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للدواء الوهمي. تلقّت النساء العقيمات المشخَّصات بانتباذ بطاني رحمي متوسط إلى شديد إما أقراص NAC (1200 ملليغرام يوميًا) أو أقراص وهمية متماثلة المظهر لمدة ستة أسابيع خلال دورة علاج الخصوبة. جمعت عينات دم وعينات من جريبات المبيض قبل وبعد هذه الفترة، مما أتاح للفريق اختبار القدرة المضادة للأكسدة في الدم ونشاط الجينات داخل خلايا الغرانولوزا.

ما تغيّر داخل الدم وخلايا المبيض

في مجرى الدم، أظهرت النساء اللواتي تناولن NAC ارتفاعًا واضحًا في السعة الإجمالية المضادة للأكسدة، وهو مقياس إجمالي لمدى قدرة الدم على مواجهة الإجهاد التأكسدي. كما أن مستويات إنزيم مضاد أكسدة رئيسي، سوبرأوكسيد دسميوتاز، مالَت إلى الزيادة أيضًا، على الرغم من أن هذا التغير لم يكن قويًا إحصائيًا. داخل خلايا الغرانولوزا، قاس الباحثون نشاط الجينات التي تعزز أو تمنع موت الخلية. بعد علاج NAC، ازداد نشاط الجين المضاد للموت Bcl‑2، بينما انخفض نشاط جينين مؤديين للموت، Bax وCaspase‑3، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، ما يوحي بتحوّل نحو بقاء الخلايا، رغم أن العدد الصغير للمشاركات أدّى إلى أن هذه الفروق لم تصل إلى دلالة إحصائية تقليدية.

جودة البويضات والأجنة في عيادة الخصوبة

فحص الفريق أيضًا ما قد تعنيه هذه التغيرات الجزيئية على مستوى الخصوبة العملي. كان العدد الإجمالي للبويضات المجمعة خلال دورات التلقيح المساعد متشابهًا في المجموعتين، لكن عددًا أقل من البويضات في مجموعة NAC بدا واضحًا أنها شاذة أو فاشلة. استُخدمت نظم تقييم معيارية لتصنيف الأجنة المكوَّنة من هذه البويضات، وكانت الأجنة الناتجة عن نساء عولجن بـNAC تميل إلى الحصول على تقييمات جودة أفضل قليلًا. حدثت بعض حالات الحمل وولادة حية واحدة في مجموعة NAC أثناء التجربة المستمرة. لم تكن أي من هذه الفروقات واسعة بما يكفي لتكون قاطعة، لكنها مجتمعةً أشارت إلى اتجاه مشجع.

ماذا قد يعني هذا للعلاج المستقبلي

بشكل عام، تشير الدراسة إلى أن NAC قد يجعل البيئة المحيطة بالبويضات النامية أقل عدائية لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تعزيز دفاعات المضادات الأكسدة وإزاحة مفاتيح موت الخلية الأساسية نحو البقاء. قد يساعد ذلك في الحفاظ على خلايا الغرانولوزا التي تغذي البويضات، مما قد يحسّن جودة البويضة والجنين وفي نهاية المطاف فرص الحمل. وبما أن الدراسة شملت عددًا محدودًا من المشاركات وسقطت العديد من النتائج دون عتبات إحصائية صارمة، فلا يمكن التوصية بـNAC كحل مستقل في الوقت الحالي. مع ذلك، فإن هذه النتائج الأولية مشجعة بما فيه الكفاية لإجراء تجارب أكبر لاختبار ما إذا كان مكمّل بسيط ومتوافر على نطاق واسع يمكن أن يصبح إضافة مفيدة لعلاجات الخصوبة لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.

الاستشهاد: Heshmati, Z.S., Amiri-Yekta, A., Khosravifar, M. et al. Administration of N-acetylcysteine influence the expression of apoptotic genes in the granulosa cells of infertile women diagnosed with endometriosis. Sci Rep 16, 7961 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-34202-0

الكلمات المفتاحية: الانتباذ البطاني الرحمي, العقم, مضادات الأكسدة, خلايا الغرانولوزا, N-أسيتيل سيستين