تركيبة س-2P الإنفية ولنتانان تمنح حماية واسعة ضد متغيرات SARS-CoV-2 عبر آليات مهيمنة عليها IFN-γ

لماذا يعتبر لقاح رش الأنف مهماً

مع استمرار ظهور متغيرات كوفيد-19، لا يزال كثير من الناس يصابون وينقلون الفيروس حتى بعد الحقن التقليدية في الذراع. سبب كبير لذلك هو أن اللقاحات الاعتيادية لا تبني درعاً مناعياً قوياً في الأنف والرئتين، حيث يدخل الفيروس أولاً. تستكشف هذه الدراسة لقاحاً يُعطى عبر الأنف مصنوعاً من بروتين السنبلة لفيروس كورونا ومحفز طبيعي المصدر يدعى لنتانان، وتسأل ما إذا كان هذا المزيج البسيط يمكنه إيقاف كل من الفيروس الأصلي والمتغيرات الأوميكرونية الأحدث مباشرة عند بوابة الدخول.

تحويل الأنف إلى خط الدفاع الأول

ركز الباحثون على بروتين السنبلة من السلالة الأصلية لـ SARS-CoV-2، مستخدمين شكلاً مثبتاً يدعى S-2P. بدلاً من حقنه في العضلات، قاموا بتقطيره في أنوف الفئران. وجدوا أن طريق الأنف لم يكتفِ بمضاهاة الحقن المعتاد: بل أنتج مستويات أعلى من الأجسام المضادة الواقية في الدم، والأهم من ذلك، حفز أجساماً مضادة من نوع IgA قوية في الممرات الهوائية نفسها—وهو أمر تفشل فيه الحقن العضلية إلى حد كبير. قارن الفريق السنبلة ببروتين سطحي فيروسي شائع آخر، الهيماغلوتينين الإنفلونزاي، وأظهر أن بروتين الإنفلونزا وحده لا يستطيع إثارة استجابة مشابهة عند إعطائه عبر الأنف، مما يبرز أن للبروتين السنبلي قدرة غير عادية مضمّنة على تنشيط الجهاز المناعي.

من المختبر إلى الحماية ضد العدوى المميتة

استناداً إلى هذه القياسات المناعية، تساءل العلماء عما إذا كان لقاح السنبلة المعطى عبر الأنف يمكن أن ينقذ الحيوانات من مرض مميت. في فئران معدلة جينياً شديدة الحساسية لـ SARS‑CoV‑2، جرعتان أنفيتان من S‑2P حمَينتا تماماً ضد التحدي المميت بالفيروس الأصلي: الحيوانات الملقحة لم تفقد وزناً، نجت من العدوى، وكان لدى أنوفها ورئاتها مستويات فيروسية منخفضة للغاية. بالمقابل، كانت الفئران التي تلقت نفس البروتين كحقنة عضلية قياسية، حتى مع محفز ألومنيوم شائع، محمية جزئياً فقط وما زالت أظهرت تلفاً رئويّاً شديداً. عندما اختبر الفريق متغيرات أوميكرون الأحدث مثل BA.5 وEG.5، أعطى لقاح الأنف وحده فوائد بقاء جزئية، وخفّض بشكل كبير إصابة الرئتين وكمية الفيروس مقارنةً بالحيوانات غير الملقحة.

تعزيز الدرع بمساعد مشتق من الفطر

لتقوية وتوسيع هذه الحماية، أضاف المؤلفون لنتانان، وهو جزيء مُنقًّى من فطر الشيتاكي يُستخدم سريرياً كمساعد مناعي. عندما أعطي عبر الأنف جنباً إلى جنب مع السنبلة، ضاعف لنتانان مستويات الأجسام المضادة، وأبطأ تراجعها مع الوقت، وزاد أيضاً من أجسام IgA الخاصة التي تغطي أسطح الممرات الهوائية. والأكثر بروزا أن الفئران الملقحة بمزيج السنبلة–لنتانان وعُرِضت لمتغيري أوميكرون BA.5 أو EG.5 كانت محمية تماماً: نجت جميعها، حافظت على وزنها، أظهرت علامات التهاب رئوي طفيفة فقط، وحملت أقل بكثير من الفيروس في أنسجة الجهاز التنفسي. أكدت الفحوص النسيجية أن رئات هذه الحيوانات بدت شبه طبيعية مقارنةً بالتلف الواسع الظاهر في الشواهد غير الملقحة.

كيف يتواصل لقاح الأنف مع الجهاز المناعي

بحثت الدراسة أيضاً في آلية عمل هذا اللقاح. عمل بروتين السنبلة المعطى عبر الأنف كمحفز "مضمن" بحد ذاته، حيث فعّل مسارات إنذار مبكرة في خلايا المناعة المبطنة للممرات الهوائية. اعتمد ذلك جزئياً على الإنتجرينات—البِنى السطحية التي تساعد على نقل الجزيئات عبر الحاجز المخاطي—وعلى مسار STING، وهو مستشعر للخطر داخل الخلايا. أفلتت الفئران الخالية من STING أجساماً مضادة أقل بكثير بعد تطعيم أنفي بالسنبلة. عندما حجب الفريق أنواعاً محددة من الخلايا والجزيئات المناعية أثناء تحدي الأوميكرون، وجدوا أن الحماية الناتجة عن السنبلة وحدها اعتمدت بشكل كبير على IFN‑γ، إشارة مناعية مضادة للفيروسات، وعلى خلايا قاتلة T (CD8+). مع إضافة لنتانان، ظلت الحماية تتطلب IFN‑γ لكنها لم تعد تعتمد فقط على تلك الخلايا القاتلة، مما يشير إلى أن خلايا فطرية إضافية، مثل خلايا القاتلة الطبيعية المبرمجة والبلعميات، أصبحت الآن مشاركة.

ماذا قد يعني هذا للقاحات كوفيد-19 المستقبلية

للقارئ العام، الرسالة الأساسية هي أن لقاحاً بسيطاً يُعطى عبر الأنف ومبني على بروتين السنبلة الأصلي لفيروس كورونا، لا سيما عند اقترانه بمساعد مشتق من الفطر، يمكن أن يبني درعاً مناعياً قوياً مباشرة في الممرات الهوائية. هذا الدرع لا يعتمد فقط على الأجسام المضادة التي تعطل الفيروس، بل أيضاً على خلايا وإشارات تزيل الخلايا المصابة بسرعة وتمنع المرض الشديد، حتى عند مواجهة متغيرات مهربة للمناعة مثل أوميكرون. رغم أن هذه النتائج في فئران وتحتاج اختبارات دقيقة في البشر، فإنها تشير إلى مستقبل يمكن أن يكمل فيه رذاذ أنفي آمن الحقن الحالية أو يعززها، مساعداً على تقليل المرض والانتقال مع استمرار تطور الفيروس.

الاستشهاد: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

الكلمات المفتاحية: لقاح أنفي, متغيرات SARS-CoV-2, المناعة المخاطية, بروتين السنبلة, محفز لنتانان