المناعة والحماية للقاحات الإنفلونزا ثمانية المكونات باستخدام بروتينات مع محسن مناعي أو mRNA-LNP في فئران مبتدئة

لماذا لقاح إنفلونزا أفضل مهم

لقاحات الإنفلونزا الموسمية تنقذ العديد من الأرواح، لكن درجتها من الحماية قد تتفاوت كثيرًا من سنة إلى أخرى. أحد الأسباب هو أن اللقاحات الحالية تدرب الجهاز المناعي في الغالب على التعرف على بروتين فيروسي واحد فقط، مما يترك أهدافًا مفيدة أخرى أقل استخدامًا. تستكشف هذه الدراسة في الفئران لقاحات إنفلونزا من الجيل التالي تعلم الجهاز المناعي التعرف على بروتينين فيروسيين رئيسيين معًا، وتقارن نهجًا تقليديًا قائمًا على البروتين مع تقنية mRNA الأحدث المشابهة لتلك المستخدمة في لقاحات كوفيد-19 الأخيرة.

هدفان بدلًا من واحد

تركز لقاحات الإنفلونزا اليوم بشكل أساسي على الهيماغلوتينين (HA)، وهو بروتين يساعد الفيروس على الالتصاق بخلايانا. أضاف الباحثون بروتينًا فيروسيًا ثانيًا، النيرامينيداز (NA)، الذي يساعد الفيروس على الهروب من الخلايا المصابة والانتشار. من خلال الجمع بين أربع نسخ من HA وأربع نسخ من NA من سلالات موسم 2018–2019، بنوا لقاحًا «ثماني المكونات» يهدف لتغطية نوعين من الإنفلونزا A وخطين من إنفلونزا B. ثم عبأوا هذه المكونات الثمانية بطريقتين مختلفتين: كبروتينات منقاة مخلوطة بمادة معززة للمناعة، وكـ mRNA مغلف في فقاعات شحمية صغيرة (mRNA-LNPs) تحفز خلايا الجسم على تصنيع البروتينات الفيروسية بنفسها.

استجابات مضادة أقوى مع mRNA

تلقّت فئران مبتدئة — حيوانات لم تلتقِ سابقًا بفيروسات الإنفلونزا أو باللقاحات — جرعتين إما من لقاح البروتين أو من نسخة mRNA-LNP. قيَّم الفريق الأجسام المضادة التي تتعرف على HA وNA في الدم. أنتج كلا اللقاحين استجابات مفيدة، لكن لقاحات mRNA-LNP أنتجت باستمرار مستويات أعلى من الأجسام المضادة ضد معظم مكونات HA وNA. على نحو خاص، كانت الأجسام المضادة التي تمنع نشاط NA، والمعروفة بمساهمتها المستقلة في الحماية، أقوى عمومًا بعد تحصين mRNA-LNP. تشير هذه النتائج إلى أنه، على الأقل في هذا النموذج الحيواني، تجعل منصة mRNA نفس الأهداف الفيروسية أكثر وضوحًا للجهاز المناعي.

الحماية ضد السلالات المطابقة والحالية

الاختبار الحقيقي كان ما إذا كانت هذه اللقاحات تستطيع إنقاذ الفئران من المرض الشديد. بجرعات مطابقة تقريبًا لجرعة لقاح إنفلونزا بشرية، حمت صيغتا اللقاح الحيوانات كاملةً من العدوى المميتة بفيروسات H1N1 وإنفلونزا B المتطابقة إلى حد كبير مع مكونات اللقاح، وأيضًا من فيروسات شبيهة بـ H3N2 مهندسة استخدمت عندما لا تجعل السلالات البشرية القياسية الفئران مريضة. حافظت الفئران الملقحة على وزنها وبقيت على قيد الحياة، بينما فقدت الحيوانات غير الملقحة وزنها وغالبًا ما ماتت. بالنسبة لهذه السلالات المتقاربة، أدت لقاحات البروتين التقليدية ولقاحات mRNA-LNP أداءً مشابهًا من حيث البقاء على قيد الحياة، على الرغم من اختلاف تفاصيل الأجسام المضادة.

تفوق مقابل فيروسات إنفلونزا أقدم وغير مطابقة

ما برز فيه نهج mRNA-LNP كان في اختبارات «عدم التطابق» الأصعب. تحدى الباحثون الفئران الملقحة بسلالات H3N2 تاريخية من 1968 و1975 و1982 — فيروسات تختلف عن السلالات الحديثة التي صُمّم اللقاح لتقليدها. ماتت جميع الفئران غير الملقحة ومعظم الحيوانات التي أعطيت لقاحات البروتين، لكن كل فأر تلقى لقاح mRNA-LNP ثماني المكونات نجَا، رغم أنه أظهر علامات المرض. استمر هذا التفوق في البقاء لنحو عام تقريبًا بعد التطعيم، مما يشير إلى حماية طويلة الأمد. عندما نقل الفريق مصل الدم من الحيوانات الملقحة إلى فئران غير ملقحة، حمى فقط المصل الذي يحتوي على أجسام مضادة ناتجة عن لقاحات mRNA-LNP ضد HA من الموت بعد عدوى بعدم التطابق، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة العابرة للسلالات ضد HA عامل رئيسي.

ماذا يعني هذا للقاحات الإنفلونزا المستقبلية

بالنسبة لغير المتخصص، الرسالة هي أن كلا نوعي اللقاحات حميا الفئران من أنواع فيروسات الإنفلونزا التي صُمما لمطابقتها، لكن نسخة mRNA-LNP قدمت أيضًا حماية أوسع وأكثر دوامًا ضد فيروسات قديمة وخارج التاريخ. من خلال تضمين كلا البروتينين السطحيين الرئيسيين واستخدام mRNA لعرضهما على الجهاز المناعي، قد يساعد هذا النهج في تقليل الفجوة بين مواسم إنفلونزا جيدة وسيئة. وعلى الرغم من أن نتائج الفئران لا تضمن النجاح لدى البشر، وأن محسنات أقوى قد تحسّن لقاحات البروتين التقليدية، فإن العمل يدعم فكرة أن لقاحات إنفلونزا متعددة المكونات بتقنية mRNA قد توفر يومًا ما حماية أكثر موثوقية عبر مجموعة أوسع من السلالات المتداولة والناشئة للإنفلونزا.

الاستشهاد: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

الكلمات المفتاحية: لقاح الإنفلونزا, mRNA-LNP, الهيماغلوتينين, النيرامينيداز, الحماية المتبادلة