الاختلاف البنيوي في عديدات السكّر من Lentinula edodes مرتبط بمسارات مميزة لمكافحة فرط حمض اليوريك

فطر الشيتاكي ومشكلة صحية متصاعدة

ارتفاع حمض اليوريك في الدم، المعروف بفرط حمض اليوريك، أصبح أكثر شيوعًا عالميًا ويشتهر كسبب لنوبات النقرس المؤلمة. كما يرتبط بتلف الكلى ومشكلات الكبد والالتهاب المزمن. العديد من الأدوية الحالية تخفض مستوى حمض اليوريك بفعالية لكنها قد تثير آثارًا جانبية خطيرة، لذا هناك اهتمام كبير بخيارات غذائية أكثر أمانًا. تدرس هذه الدراسة ما إذا كانت سكريات طبيعية (عديدات السكّر) من فطر الشيتاكي (Lentinula edodes) قادرة على المساعدة في ضبط حمض اليوريك وحماية الأعضاء — وكيف تغيّر الاختلافات الطفيفة في بنيتها الجزيئية طريقة عملها.

قريبان في الفطر: متشابهان لكن ليسا متماثلين

عزل الباحثون عديدي سكر رئيسيين من الشيتاكي، سميّا LEP20 وLEP50، باستخدام كحول الإيثانول المدرَّج لفصلهما حسب الحجم والشكل. أظهرت تحاليل كيميائية مفصّلة، بما في ذلك الكروماتوغرافيا والرنين المغناطيسي النووي، أن كلاهما سلاسل من الجلوكوز لكن ببنى معمارية مختلفة جداً. LEP20 هو β‑D‑غلوكان (1→3) مع فروع متكررة، مكوّنًا بنية لولبية أكثر صلابة تُرى عادةً في ألياف الفطر النشطة مناعيًا. أما LEP50 فهو α‑D‑غلوكان (1→4) مع فروع أقل، أشبه بالسكريات النشوية التي نهضمها بسهولة أكبر. تهيئ هذه التباينات البنيوية — اتجاه الروابط، نمط التفرع، والوزن الجزيئي — السيناريو لعمل المركبين عبر مسارات بيولوجية مختلفة، رغم أنهما مستخرجان من نفس الفطر.

حماية الكلى والكبد والأمعاء

لاختبار تأثيراتهما، استخدم الفريق فئرانًا عولجت بمواد كيميائية لمحاكاة فرط حمض اليوريك البشري. قلّص كل من LEP20 وLEP50 بشكل كبير مستويات حمض اليوريك في الدم وخفّضا نشاط الإنزيم الكبدّي زانثين أوكسيداز، وهو الإنزيم الذي يحوّل البيورينات إلى حمض اليوريك. كما حسّنا مؤشرات وظائف الكلى القياسية (الكرياتينين واليوريا) ومؤشرات تلف الكبد (AST وALT)، وأظهرت فحوصات الأنسجة ندوبًا وتورمًا وغزوًا خلويًا التهابيًا أقل في هذه الأعضاء. في الكلى، دفع كلا عديدي السكّر التعامل مع حمض اليوريك باتجاه إيجابي: خفّضا الناقلات التي تعيد امتصاص حمض اليوريك إلى الدم وزادا الناقلات التي تضخّه نحو الإخراج. كان LEP20 أكثر تأثيرًا من LEP50 باستمرار في تخفيف الالتهاب، وتعزيز الدفاعات المضادة للأكسدة، واستعادة البنية المجهريّة للكلى والكبد.

الأمعاء كمركز ضابط

نظرًا لأن الأمعاء وميكروباتها معروفة الآن بتأثيرها القوي على حمض اليوريك والالتهاب، فحص الباحثون الأمعاء بتفصيل أكبر. أظهرت الفئران المصابة بفرط حمض اليوريك تلفًا في بطانة الأمعاء، وضعفًا في بروتينات «الوصلات الضيقة» التي تُحكم السد، وارتفاعًا في مستويات الجزيئات الالتهابية. عكس العلاج بأحد عديدي السكّر هذه المشكلات جزئيًا، مع تقديم LEP20 حماية أقوى مرة أخرى. باستخدام تسلسل الحمض النووي، وجد الفريق أن كلا المركبين أعادا تشكيل ميكروبيوتا الأمعاء لكن بطرق مميزة. شجع LEP20 نمو بكتيريا نافعة منتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مثل Blautia وLactobacillus، بينما كبت سلالات قد تكون ضارة. رفعت هذه التحولات مستويات أحماض ميكروبية رئيسية — وخصوصًا البوتيرات — المعروفة بتقوية حاجز الأمعاء وتهدئة الالتهاب. حسّن LEP50 أيضًا الميكروبيوتا لكنه أثر بشكل أقوى على أنواع ووظائف مرتبطة باستقلاب البيورينات، وهو المسار الكيميائي الذي يولّد حمض اليوريك من المصادر الغذائية والداخلية.

طرق مختلفة لخفض حمض اليوريك

لربط هذه التغيرات الميكروبية بالكيمياء في الجسم، قيّم الفريق مئات الجزيئات الصغيرة في براز الفئران. بدّل LEP20 بشكل رئيسي مسارات مرتبطة بالدهون والتريبتوفان وزاد المستقلبات المرتبطة بالحماية المضادة للأكسدة والتأثيرات المضادة للالتهاب. في المقابل، كان لـ LEP50 تأثير أوضح على استقلاب البيورينات والنيوكليوتيدات. ولاحظوا بشكل خاص أنه خفّض مستوى الهايبوكساثين، السلف المباشر الذي يحوّله زانثين أوكسيداز إلى حمض اليوريك، وزاد مركبات مرتبطة بحمض الصفراء قد تساعد في التخلص من حمض اليوريك. عندما طابق العلماء بين الميكروبات والمستقلبات ومؤشرات الصحة، رأوا أن البكتيريا «الجيدة» ومنتجاتها كانت مرتبطة بانخفاض حمض اليوريك، وتحسن اختبارات الكبد والكلى، وأنماط نواقل حمض اليوريك الأكثر ملاءمة، بينما ارتبطت البكتيريا «السيئة» ومنتجات تحلل البيورينات بنتائج أسوأ.

ماذا يعني هذا للأشخاص ذوي حمض اليوريك المرتفع

بشكل عام، تُظهر الدراسة أن اثنين من الألياف المرتبطة ارتباطًا وثيقًا من فطر الشيتاكي يمكنهما كلاهما تخفيف فرط حمض اليوريك وحماية الكلى والكبد والأمعاء — لكنهما يفعلان ذلك عبر طرق رئيسية مختلفة. يميل النوع β‑غلوكان LEP20 إلى تقوية حاجز الأمعاء وتهدئة الالتهاب وتعزيز القدرة المضادة للأكسدة عبر ميكروبات نافعة وأحماض دهنية قصيرة السلسلة. يؤثر النوع α‑غلوكان LEP50 بشكل أكثر مباشرة على استقلاب البيورينات وإنتاج حمض اليوريك. للمستخدم غير المتخصّص، الخلاصة أن ليس كل «عديدات سكر الفطر» قابلة للاستبدال: بُنيتها الدقيقة مهمة، فهي تشكّل كيفية تفاعلها مع الميكروبيوم واستقلاب الجسم. قد يوجه هذا الفهم تصميم أطعمة وظيفية أو مكملات مستقبلية تجمع ألياف فطرية محددة لإدارة فرط حمض اليوريك والحالات المرتبطة به بأمان وفعالية أكبر.

الاستشهاد: Xiong, X., Liu, P., Liu, L. et al. Structural divergence of lentinula edodes polysaccharides is associated with distinct anti-hyperuricemia pathways. npj Sci Food 10, 64 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00714-w

الكلمات المفتاحية: فرط حمض اليوريك, فطر الشيتاكي, عديدات السكّر, ميكروبيوتا الأمعاء, حمض اليوريك