مشهد الميكروبيوم المعوي لدى مرضى تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الثدي الغازي وسرطان القناة القنوي الموضعي (DCIS)

لماذا يهم وجود سكان معويين صغار لسرطان الثدي

معظمنا ينظر إلى سرطان الثدي باعتباره مرضًا يصيب الثدي وحده، لكن هذه الدراسة تشير إلى أن التريليونات من الميكروبات التي تعيش في أمعائنا قد تحمل دلائل مهمة حول كيفية تصرف المرض. من خلال فحص مزيج البكتيريا في عينات البراز من نساء لديهن سرطان ثدي مبكر أو حالة قبل سرطانية تُسمى سرطان قناة الحليب الموضعي (DCIS)، سأل الباحثون ما إذا كانت هناك أنماط ميكروبية معينة تتماشى مع مرحلة السرطان أو نوعه. إذا كان الأمر كذلك، فقد تساعد الميكروبات المعوية مستقبلًا الأطباء على التنبؤ بالمخاطر، وتفصيل العلاج، أو أن تصبح أهدافًا لعلاجات جديدة.

من شملتهم الدراسة وما الذي قاسه الفريق

حلل الباحثون براز 278 امرأة عولجن في مراكز علاج السرطان الكبرى قبل أن يخضعن لعمليات جراحية أو لعلاجات جهازية مثل الكيميائيّات. كانت 36 حالة DCIS، وهي نمو قبل غازي محصور في قنوات الحليب، و242 حالة سرطان ثدي غازي من المرحلتين الأولى إلى الثالثة. استخدم الفريق تسلسل الجينوم الكامل الميتاجينومي، وهي طريقة عالية الدقة تقرأ المادة الوراثية لكل الميكروبات الموجودة، مما سمح لهم بتوثيق أي أنواع بكتيرية تواجدت وما هي المسارات الأيضية التي يمكن لهذه الميكروبات تنفيذها. ثم قارنوا التنوع الميكروبي الإجمالي ووجود أو وفرة أنواع ووظائف محددة عبر مراحل السرطان والأنماط البيولوجية للورم.

كيف يقارن DCIS بالسرطان الغازي للثدي

كان أحد الأسئلة المحورية ما إذا كانت البيئة المعوية تبدو مختلفة بالفعل عندما تكون لدى المرأة DCIS مقارنةً بحالة اختراق جدران القناة وتحولها إلى سرطان غازي. بشكل مدهش، بدا المشهد الميكروبي العام متشابهًا جدًا بين هاتين المجموعتين. لم تختلف مقاييس التنوع القياسية—كم عدد أنواع الميكروبات الموجودة ومدى تمثيلها بالتساوي—بشكل ذي دلالة. ولم يجد الباحثون أيضًا أنواعًا بكتيرية فردية أو مسارات أيضية تميز بوضوح بين DCIS والمرض الغازي. في كلتا المجموعتين، سادت مكونات معروفة لـ«جهاز هضمي صحي» مثل جنس Faecalibacterium وأنواع مختلفة من Bacteroides وRuminococcus.

روابط بين الميكروبات المعوية ومرحلة السرطان ونوع الورم

عندما ركز الفريق فقط على النساء المصابات بسرطان الثدي الغازي، ظهرت أنماط أكثر دقة. لاحظوا أن البنية العامة لمجتمع الميكروبات المعوية اختلفت بحسب بعض خصائص الورم. أظهرت النساء اللاتي ينتمين إلى نمط ورمي معين موجب لمستقبلات الهرمونات وموجب أيضًا لمستقبل HER2 ملف ميكروبي معوي مميز مقارنةً بالأنماط الأخرى، على الرغم من تشابه مقاييس التنوع الأساسية. كما فحصت الدراسة العمر ومؤشر كتلة الجسم ومرحلة السرطان. بينما لم تغير هذه العوامل بشكل قوي مقاييس التنوع العامة، ارتبطت بوفرة أنواع محددة. ولافت أن بكتيرية واحدة، Bacteroides ovatus، كانت أكثر وفرة لدى النساء المصابات بمرحلة III مقارنة بمن لديهن مرحلة I، مما يلمّح إلى أن بعض الميكروبات قد تتبع تقدم السرطان.

دلائل أيضية مخفية في نشاط الميكروبات

بعيدًا عن أي الميكروبات كانت موجودة، سأل الباحثون ماذا قد تفعل تلك المجتمعات. باستخدام أداة تسمى HUMAnN3، استدلوا على المسارات الأيضية الميكروبية وقارنوها عبر مراحل السرطان الغازي. وجدوا أن المراحل المتأخرة، لا سيما المرحلة III، كانت غنية بمسارات مشاركة في تصنيع بعض الأحماض الأمينية ومركبات مرتبطة بالنيوكليوتيدات. وهذه مكونات ضرورية للبروتينات والحمض النووي التي تتطلبها الخلايا المنقسمة بسرعة، بما في ذلك الخلايا السرطانية. يقترح المؤلفون أنه مع نمو الأورام وتغييرها لبيئة الجسم الداخلية، قد يتجه الميكروبيوم المعوي نحو مجتمعات تتفوق في إنتاج هذه المستقلبات، مما قد يساهم في تقدم السرطان—إلا أن البيانات الحالية لا تثبت السببية.

ما الذي يعنيه ذلك وما الذي سيأتي لاحقًا

تشير هذه الدراسة إلى أنه بينما لا يميز الميكروبيوم المعوي بوضوح بين المرض قبل الغزو والمرض الغازي المبكر للثدي، فإنه يظهر اختلافات أكثر دقة مرتبطة بنوع الورم ومرحلته، فضلاً عن تحولات في القدرات الأيضية الميكروبية. وتقيد هذه النتائج بعدد حالات DCIS القليل، وعدم وجود عينات متكررة عبر الزمن، وغياب معلومات عن عوامل مثل النظام الغذائي والأدوية واستخدام البروبيوتيك، وكلها عوامل يمكن أن تشكل الميكروبات المعوية. مع ذلك، تضيف الدراسة إلى الأدلة المتنامية بأن سكان أمعائنا يحملون بصمات للبيولوجيا السرطانية. في المستقبل، قد تكشف دراسات أكبر وأطول زمنًا ما إذا كانت ملفات الميكروبيوم المعوي تساعد في التنبؤ بمن سيستجيبون بشكل أفضل لعلاجات محددة أو يواجهون خطرًا أعلى من الانتكاس—وهل يمكن أن يصبح تغيير الميكروبيوم جزءًا من رعاية سرطان الثدي.

الاستشهاد: Sammons, S.L., Kuntz, T.M., DiLullo, M. et al. The landscape of the intestinal microbiome among patients with newly diagnosed invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS). npj Breast Cancer 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00922-3

الكلمات المفتاحية: الميكروبيوم المعوي, سرطان الثدي, سرطان قناة الحليب الموضعي, Bacteroides ovatus, استقلاب السرطان