اختلال التوازن في الميكروبيومات الفموية والمعوية يتميز بارتفاع لكتوكوكاس في نموذج فأري لسرطان الخلايا الحرشفية الفموي

الكائنات الدقيقة في الفم وخطر الإصابة بسرطان الفم

عند التفكير في سرطان الفم، تتبادر إلى الذهن عادة السجائر والكحول، لكن السكان الصغار في الفم والأمعاء قد يلعبون أيضاً دوراً في من يمرض وكيف يتطور المرض. درست هذه الدراسة في الفئران كيفية تغير مجتمعات الميكروبات التي تعيش على اللسان وفي الأمعاء مع تطور سرطان الفم. الخلاصة المفاجئة: بعض البكتيريا التي تزدهر أثناء المرض، لا سيما مجموعة تسمى لاكتوكوكاس، قد تساعد الجسم على المقاومة بدلاً من تفاقم الحالة.

تتبع السرطان في نموذج فأري

لتقليد سرطان الفم البشري، أعطى الباحثون الفئران ماء شرب يحتوي على مادة مسرطنة معروفة باسم 4‑NQO لمدة 16 أسبوعاً، ثم ماء عادي لستة أسابيع إضافية. أُطعم بعض الفئران نظاماً غذائياً عالي الدسم وآخرون نظاماً منخفض الدهون ليرى الفريق ما إذا كان الطعام يغير خطر السرطان عبر الميكروبيوم. مع مرور الوقت، طورت الحيوانات تلفاً في اللسان تقدم نحو أورام، بشكل يشبه المراحل المبكرة من سرطان الخلايا الحرشفية الفموي لدى البشر. أكدت قياسات وزن الجسم وتناول الطعام والفحوص النسيجية التفصيلية أن 4‑NQO هو المحرِّك للمرض، بينما كان لنوع النظام الغذائي تأثير ضئيل على شدة السرطان.

تغيرات في ميكروبات الفم والأمعاء

أجرى العلماء أخذ عينات متكررة من اللعاب والبراز لتتبع ميكروبات الفم والأمعاء باستخدام تسلسل الحمض النووي. سببت المادة المسرطنة إعادة تشكيل واضحة لمجتمع الميكروبات الفمي: انخفضت التنوعات الإجمالية وأصبحت مجموعات معينة أكثر شيوعاً إلى حد كبير. ازداد جنس واحد، لاكتوكوكاس، بشكل كبير في التجويف الفمي خلال الأسابيع من 12 إلى 16 من التعرض، ثم انخفض بعد إزالة المادة الكيميائية. بالمقابل، غيّر النظام الغذائي ميكروبات الأمعاء بشكل رئيسي ولم يغير نتائج السرطان بقوة. أظهر العد المطلق لجينات البكتيريا أن العدد الكلي للبكتيريا في الفم ارتفع بعد انتهاء العلاج، وبقيت لاكتوكوكاس وفيرة بشكل غير معتاد، مما يشير إلى تحول حقيقي في الأعداد وليس مجرد تغير نسبي.

نظرة أقرب إلى لاكتوكوكاس

نظراً لزيادة لاكتوكوكاس الملفتة، عزَل الفريق سلالات محددة من أفواه الفئران المعالجة بـ4‑NQO وحددها كقريبات مقربة من نوع سُمي مؤخراً Lactococcus muris. ثم اختبروا ما تفعله هذه السلالات في سياق السرطان. عُطيت الفئران البكتيريا عبر الفم طوال فترة التعرض للمسرطن، أو بدلاً من ذلك تلقّت بكتيريا منتجة للحُمض اللبني آخر، أو حمض لبني بمفرده، أو مزيج مضاد حيوي واسع الطيف قضى على العديد من الميكروبات الفموية. تغير حجم الورم والأضرار المجهرية في نهاية التجربة بشكل طفيف فقط مع علاج لاكتوكوكاس، لكن نشاط جينات الالتهاب في نسيج اللسان كان يميل لأن يكون أقل قليلاً مقارنة بالحيوانات الضابطة، مما يوحي بتأثير مهدئ طفيف على الالتهاب.

منتجات بكتيرية تضرّ خلايا السرطان

لتجاوز مشكلة أن البكتيريا المضافة لم تستعمر الفم بشكل مستدام، انتقل الباحثون إلى ثقافات خلوية. قاموا بتحطيم خلايا لاكتوكوكاس لإعداد مستخلصات بكتيرية وطبّقوا هذه الخلائط على خلايا سرطان الفم الفأرية المزروعة في أطباق، فانخفض بقاء خلايا السرطان بطريقة تعتمد على الجرعة: كلما زادت كمية المستخلص قل عدد الخلايا السرطانية الحية. عندما عُولجت المستخلصات مسبقاً بإنزيم يهضم البروتينات، تقلص هذا التأثير القاتل بشكل واضح. يشير هذا النمط إلى أن جزيئات بروتينية تنتجها لاكتوكوكاس تلعب دوراً رئيسياً في إتلاف خلايا السرطان أو إبطائها.

ما الذي يعنيه هذا للعلاجات المستقبلية

تجمع النتائج صورة غير متوقعة. تعطل المادة المسرطنة 4‑NQO توازن الميكروبات في الفم والأمعاء، لكن أحد أكبر «الرابحين»، لاكتوكوكاس، لا يثير السرطان ببساطة. بدلاً من ذلك، قد تخفف هذه البكتيريا الالتهاب وتفرز عوامل بروتينية تضعف الخلايا الورمية مباشرة. لا تدّعي الدراسة أن لاكتوكوكاس وحدها يمكن أن يمنع سرطان الفم، وهناك حاجة لمزيد من البحث لتحديد الجزيئات المفيدة واختبارها في نماذج أخرى. ومع ذلك، فهي تدعم فكرة أوسع: في بعض السرطانات، قد يقيم الميكروبيوم المتغير لدى الجسم دفاعاً هادئاً، وتعلّم كيفية الاستفادة من هذه الميكروبات الوقائية أو منتجاتها قد يفتح استراتيجيات جديدة قائمة على الميكروبيوم لدعم علاج سرطان الفم.

الاستشهاد: Tak, E.J., Goo, BJ., Lee, JY. et al. Dysbiosis of oral and gut microbiomes characterized by elevated Lactococcus in a mouse model of oral squamous cell carcinoma. npj Biofilms Microbiomes 12, 68 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00934-8

الكلمات المفتاحية: سرطان الفم, الميكروبيوم, لاكتوكوكاس, نموذج فأري, العلاج البكتيري