نقص بروتين Parkin يضعف خصوبة الإناث، وتطور البويضة، والتلقيح ووظيفة الميتوكوندريا في الفئران

لماذا تهم صحة الخلايا البيضية

يختار العديد من الناس اليوم إنجاب الأطفال في سن لاحق، لكن خصوبة الإناث تتراجع طبيعياً مع التقدم في العمر. سبب رئيسي لذلك هو أن الخلايا البيضية، التي يجب أن تزود الطاقة لتطور الجنين المبكر، تعتمد بشدة على مصانع طاقة صغيرة تسمى الميتوكوندريا. تستكشف هذه الدراسة حامياً قليلاً معروفاً لصحة الميتوكوندريا، وهو بروتين يدعى Parkin، وتطرح سؤالاً بسيطاً: ماذا يحدث للخصوبة الأنثوية عندما يغيب Parkin؟

فريق تنظيف خلوي له وظيفة جديدة

يشتهر Parkin بدوره في خلايا الدماغ، حيث يساعد على إزالة الميتوكوندريا التالفة ويرتبط بأشكال معينة من مرض باركنسون. وحتى الآن، كان دوره في المبيض والخلايا البيضية مهملًا إلى حد كبير. اشتبه الباحثون في أنه بما أن البويضات تحتاج كمًا كبيرًا من الطاقة، فقد تكون معرضة بشكل خاص إذا فشل هذا النظام التنظيفي. باستخدام فئران تفتقر تمامًا إلى Parkin، فحصوا مدى قدرة الإناث على إنتاج البويضات، وعدد البويضات التي تُلقح، وما الذي يحدث داخل الخلايا على المستوى الجزيئي.

بويضات أقل وفرصة تلقيح منخفضة

عندما أقيمت فئران إناث ناقصة Parkin مع ذكور صحية لمدة ثلاثة أشهر، كانت لها أسر أصغر بشكل ملحوظ: في المتوسط، أنجبت كل أنثى نحو ثلث عدد الصغار أقل من الإناث العادية. وعند التدقيق أكثر، قام الفريق بتحفيز المبايض لإطلاق البويضات وعدّها في مرحلتين رئيسيتين. في الفئران البالغة الشابة، أنتجت الإناث التي تفتقر إلى Parkin عددًا أقل بكثير من البويضات غير الناضجة وعددًا أقل بكثير من البويضات الناضجة الجاهزة للتلقيح مقارنة بالفئران العادية. ظهرت اتجاهات مماثلة، وإن كانت أضعف قليلاً، في الحيوانات الأكبر سنًا. وعند إجراء التلقيح الاصطناعي، كانت بويضات الإناث ناقصة Parkin أقل قابلية للاخصاب بشكل ملحوظ، مما يوضح أن المشكلة لم تكن مجرد عدد البويضات بل جودة البويضة أيضًا.

ليس احتياطيًا أقل من الجريبات، بل بويضات ذات أداء أضعف

تخزن المبايض البويضات داخل هياكل صغيرة تسمى الجريبات، التي تتقدم من حالة السكون إلى النمو الكامل بمرور الوقت. فحص العلماء شرائح رقيقة من المبايض تحت المجهر وعدّوا الجريبات في جميع المراحل، من الجريبات الأولية البدائية إلى الجريبات الأنسية المكتملة. وللمفاجأة، لم يجدوا فرقًا ذا دلالة بين الفئران التي تملك Parkin وتلك التي تفتقر إليه: بدا أن "مخزون" المبايض الأساسي من الجريبات سليم. هذا يشير إلى أن Parkin ليس مطلوبًا لبناء أو الحفاظ على احتياطي البويضات، بل هو حاسم لاحقًا عندما تنمو البويضات وتكتمل وتستعد للتلقيح.

ميتوكوندريا مضغوطة ونشاط جيني متحول

لفهم ما الذي كان يخطئ داخل البويضات، قاس الفريق علامات إجهاد الميتوكوندريا والنشاط الجيني. في البويضات غير الناضجة من الفئران ناقصة Parkin، أنتجت الميتوكوندريا المزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية—نواتج ثانوية كيميائية التفاعل يمكن أن تضر مكونات الخلية—مشيرةً إلى إجهاد أكسدي أعلى. ومع ذلك، لم يتغير الشحن الكهربائي العام عبر غشاء الميتوكوندريا، وهو علامة على إنتاج الطاقة الأساسي. كما استخرج الباحثون ورسموا تسلسل الحمض النووي الريبوسي (RNA) من البويضات في أعمار مختلفة ليروا أي الجينات ارتفعت أو انخفضت. أظهرت عشرات الجينات نشاطًا متغيرًا في بويضات ناقصي Parkin، وزاد عددها مع التقدم في العمر. كان العديد من هذه الجينات مشاركًا في إنتاج البروتين، والاستجابات للضغط، والأيض الطاقي، مما يوحي بأن الإجهاد الميتوكوندري المستمر يعيد تدريجيًا تشكيل كيفية عمل الخلية البيضية.

ما معنى هذا بالنسبة للخصوبة والشيخوخة

تظهر النتائج مجتمعة أن Parkin هو حارس أساسي لصحة الخلية البيضية في الفئران. بدونه، تتعرض البويضات لإجهاد ميتوكوندري أكبر، وتتغير آلياتها الداخلية، ويصل عدد أقل منها إلى النضج، ويقل عدد القابلة للاخصاب، رغم أن احتياطي الجريبات في المبيض يبدو طبيعيًا. بالنسبة للقارئ العام، يعني هذا أن الخصوبة لا تتعلق فقط بعدد البويضات التي تملكها الأنثى، بل أيضًا بمدى حفاظ أنظمة الطاقة في تلك البويضات على كفاءتها بمرور الوقت. وبينما أُجريت هذه الدراسة في الفئران، فإنها تطرح احتمال أن مسارات مراقبة جودة الميتوكوندريا المماثلة، بما في ذلك Parkin، قد تؤثر على العقم المرتبط بالعمر لدى النساء وقد تصبح يومًا ما أهدافًا لعلاجات جديدة أو أدوات تشخيصية.

الاستشهاد: Volovsky, M., Rodríguez-Eguren, A., Ergun, Y. et al. Parkin deficiency impairs female fertility, oocyte development, fertilization and mitochondrial function in mice. npj Aging 12, 33 (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00332-6

الكلمات المفتاحية: خصوبة الإناث, الميتوكوندريا, بروتين Parkin, جودة البويضة, الشيخوخة الإنجابية