خطر انسدادات وريد الشبكية لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات كيناز التيروسين الجهازية

لماذا يهم هذا الأشخاص الذين يعيشون مع السرطان

حوّلت الحبوب الموجهة لعلاج السرطان والمعروفة بمثبطات كيناز التيروسين (TKIs) نهج العلاج، وغالبًا ما تكون مصحوبة بآثار جانبية أقل على الجسم ككل مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي. ومع ذلك، فحتى هذه الأدوية ليست خالية تمامًا من المخاطر. تبحث هذه الدراسة مشكلة عينية نادرة لكنها خطيرة—انسداد وريد الشبكية، وهو نوع من "جلطة في وريد العين"—ظهرت لدى مجموعة من المرضى الذين تناولوا مثبطات كيناز التيروسين. بالنسبة لأي شخص يعيش مع السرطان أو يعتني بشخص مصاب، فإن فهم هذه المخاطر يمكن أن يساعد في حماية الرؤية مع الاستمرار في الاستفادة من علاجات السرطان المنقذة للحياة.

الأدوية الموجهة ومخاطرة عينية خفية

تعمل مثبطات كيناز التيروسين عن طريق حجب مفاتيح إشارية رئيسية داخل الخلايا تدفع نمو السرطان. وبما أنها تركز على مسارات معينة، فيُعتقد عمومًا أنها توفر مزيدًا من الحماية للأنسجة السليمة مقارنة بأدوية العلاج الكيميائي القديمة. ومع ذلك، أفاد الأطباء بشكل متزايد بآثار جانبية متعلقة بالعين، بما في ذلك وذمة الشبكية والجفون. كما وصفت تقارير حالات متفرقة أيضًا انسداد وريد الشبكية لدى أشخاص يتناولون هذه الأدوية. يحدث انسداد وريد الشبكية عندما ينحشر وريد في النسيج الحساس للضوء في الجزء الخلفي من العين، ما قد يؤدي فجأة إلى طَمس أو تعتيم الرؤية وأحيانًا إلى فقدان بصري دائم. سعى مؤلفو هذه الورقة لمعرفة ما إذا كانت هذه الحوادث قد تكون مرتبطة بعلاج بـTKI بدلاً من أن تكون مصادفة.

ماذا فعل الأطباء ومن تضرّر

راجع الباحثون في عيادة كليفلاند سجلات تمتد لعشر سنوات للعثور على مرضى تناولوا مثبط كيناز التيروسين وتعرضوا لانسداد وريد الشبكية. بعد استبعاد المرضى بعناية ممن بدأ لديهم مشكلة الوريد قبل تناول الدواء، أو الذين لم يكن لديهم انسداد وريد شبكية حقيقي، حددوا 12 عينًا متأثرة لدى 11 مريضًا. كان معظمهم من كبار السن، بمتوسط عمر يقارب 76 عامًا، وكان ما يقرب من ثلاثة أرباعهم من الرجال. كان لدى كل مريض تاريخ من ارتفاع ضغط الدم، وأكثر من نصفهم مصابون بالسكري، ومعظمهم يعانون من ارتفاع الكوليسترول—عوامل خطر معروفة لانسدادات الأوردة العينية. شملت أنواع السرطانات لديهم سرطان الدم النقوي المزمن واللوكيميا اللمفاوية المزمنة وسرطان الكلى وورم قاتل معوي من النسيج الضام. الأدوية المشمولة كانت إيماتينيب، أكسيتينيب، إيبروتينيب، وريغورافينيب.

كيف ومتى ظهرت مشاكل الرؤية

بالمتوسط، طورت لدى المرضى حالة انسداد وريد الشبكية بعد نحو ثلاث سنوات من بدء تناول TKI، مع نطاق زمني يبتدئ من أقل من سنة إلى أكثر من ست سنوات. كان ثلثا العيون المصابة لديها انسداد وريد الشبكية المركزي، حيث يُحجب الوريد التصريف الرئيسي، بينما كان الباقي انسدادًا فرعيًا شمل وريداً جانبياً أصغر. تراوحت الرؤية وقت التشخيص من ضبابية طفيفة إلى القدرة على رؤية حركات اليد فقط. عولجت معظم العيون بحقن أدوية تمنع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (أدوية مضادة لل‑VEGF)، وأحيانًا مع زرع ستيرويد أو ليزر لتقليل التورم والتسرب. في المتابعة النهائية، تحسنت رؤية نصف العيون، وبقيت رؤية ربع العيون دون تغيير، وساءت لدى ربعها. تفاوتت القرارات بشأن متابعة علاج السرطان: في بعض المرضى أوقفوا الـTKI فورًا، وفي آخرين جرى تعليقه مؤقتًا أو الاستمرار به، مراعاةً لموازنة السيطرة على السرطان مقابل خطر العين.

دلائل تشير إلى دور أدوية السرطان

نظرًا لأن هؤلاء المرضى كان لديهم مسبقًا العديد من أسباب تكوّن الجلطات، استخدم المؤلفون أداة معيارية تسمى مقياس نارانجو لردود الفعل الدوائية الضارة ليقدّروا مدى احتمال مساهمة الـTKI في حدوث انسداد وريد الشبكية. أشار المعدل الوسطي للنقاط إلى صلة "محتملة" أو "مرجحة". في حالة بارزة، طورت امرأة تتناول ريجورافينيب انسداد وريد شديد في عين واحدة، وبعد أشهر ظهرت في العين الأخرى أثناء استمرارها على الدواء. كانت نتيجتها ضمن أعلى الدرجات، جزئيًا لأن المشكلة تكررت أثناء استمرار العلاج. يناقش المؤلفون كيف أن مثبطات الكيناز التي تتداخل مع إشارات نمو الأوعية قد تخل بتوازن عوامل تشجيع التخثر ومكافحته في الأوعية الدموية، مما قد يدفع المرضى المعرضين للخطر نحو انسداد وريدية في العين. ومع ذلك، يؤكدون أن التقدّم في العمر وارتفاع ضغط الدم والسكري وارتفاع الكوليسترول، وحتى السرطان نفسه، من المرجح أن تلعب جميعها دورًا.

ماذا يعني هذا للمرضى والأطباء

على الرغم من أن الخطر العام لانسداد وريد الشبكية لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات كيناز التيروسين يبدو منخفضًا—على قدر نسبة ضئيلة من المئة—إلا أن العواقب يمكن أن تغير الحياة لأولئك الذين يفقدون البصر. لا تثبت سلسلة الحالات هذه، وهي الأكبر من نوعها، أن الـTKIs تسبب مباشرة جلطات وريد العين، لكنها تعزز الشك بوجود ارتباط، لا سيما لدى كبار السن ذوي المشاكل الوعائية المتعددة أو أمراض عينية قائمة. يقترح المؤلفون أن هؤلاء المرضى ذوي المخاطر العالية قد يستفيدون من فحص عين أساسي ومراقبة أقرب بعد بدء علاج الـTKI. والأهم من ذلك، يجب إخبار الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية بضرورة طلب رعاية عينية طارئة إذا لاحظوا ضبابية مفاجئة أو بقع داكنة أو تشوهًا في رؤيتهم. مع الاكتشاف السريع والعلاجات الشبكية الحديثة، يمكن غالبًا الحفاظ على جزء من الرؤية، مما يتيح للمرضى مواصلة الاستفادة من العلاجات الموجهة للسرطان بأمان قدر الإمكان.

الاستشهاد: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

الكلمات المفتاحية: مثبطات كيناز التيروسين, انسداد وريد الشبكية, سمية عينية, آثار جانبية لعلاج السرطان, علاج مضاد لعامل النمو البطاني الوعائي