مؤشرات بروتينية في بلازما الدم للتنبؤ بالانتقال إلى الذهان في مجموعة آسيوية

لماذا يمكن للدم أن يكشف عن إشارات تحذيرية مبكرة في العقل

غالبًا ما تظهر اضطرابات الذهان مثل الفصام في مرحلة الشباب الباكر ويمكن أن تغيّر مسار حياة الشخص. يستطيع الأطباء تحديد من هم في خطر مرتفع بشكل خاص، لكن التقييمات الحالية تعتمد في الغالب على المقابلات والملاحظات، والتي قد تكون ذاتية وربما تفقد إشارات تحذيرية دقيقة. تستقصي هذه الدراسة ما إذا كان اختبار دم بسيط، يقيّم العديد من البروتينات المختلفة في الدم دفعة واحدة، يمكنه المساعدة في التنبؤ بمن من الشباب المعرضين للخطر سيُصاب بالذهان لاحقًا، وما إذا كانت الاختبارات المطورة أولًا في مجموعات أوروبية تعمل أيضًا في مجموعات آسيوية.

متابعة الشباب على حافة المرض

استند الباحثون إلى دراسة استمرت عامين في سنغافورة تابعت 135 شابًا تتراوح أعمارهم بين 14 و29 سنة. خضع جميعهم لفحوصات نفسية منتظمة وسحوبات دم متكررة. صُنّف نحو نصفهم على أنهم في "خطر فائق" للإصابة بالذباه، استنادًا إلى مقابلات مفصلة، بينما لم يكن لدى الباقين مثل هذه العوامل وخدموا كمجموعة ضابطة. من بين مجموعة الخطر العالي، أصيب 13 شخصًا لاحقًا بنوبة ذهانية أولى، بينما لم يصب 52 منهم. ركز الفريق على الدم المأخوذ قبل حدوث أي نوبة ذهانية حتى يتمكنوا من تساؤل ما إذا كانت الإشارات البيولوجية المبكرة في الدم تختلف بين من أصبح مريضًا لاحقًا ومن لم يمرض.

قراءة أنماط بروتينية معقدة في الدم

بدلاً من فحص جزيء أو اثنين فقط، قاس العلماء أكثر من 1700 بروتين مختلف في جزء البلازما من الدم باستخدام مطياف كتلة شديد الحساسية. ثم قاموا بتنظيف البيانات وتوحيدها للتعامل مع الضوضاء التقنية والقيم المفقودة. من هذه المجموعة احتفظوا بـ605 بروتينات تم قياسها بشكل موثوق وأدخلوا هذه البيانات في خوارزميات تعلم الآلة—نماذج حاسوبية تتعلم الأنماط—ليروا ما إذا كانت تراكيب مستويات البروتينات يمكن أن تميّز بين من سيُصابون بالذهان لاحقًا ("المحولون") ومن لن يصابوا. ولتجنّب الوقوع في فخ الأنماط العشوائية في عينة صغيرة، استخدموا طرق تحقق متقاطع دقيقة وقارنوا نتائجهم بآلاف النماذج المبنية على مجموعات بروتينية مُختارة عشوائيًا.

اختبار البصمات الأوروبية في مجموعة آسيوية

كانت أبحاث سابقة شملت مشاركين في الغالب من أوروبا قد اقترحت بالفعل مجموعات محددة من بروتينات الدم قد تتنبأ بالذهان. سأل فريق سنغافورة أولًا: هل تعمل نفس مجموعات البروتين هذه في مجموعة آسيوية؟ عندما طبقوا توقيعين بروتينيين منشورين سابقًا على مجموعتهم، أدت النماذج أداءً معقولًا، مميزةً المحولين من غير المحولين بصورة أعلى بكثير من الصدفة. وهذا يوحي بأن بعض الإشارات البيولوجية المرتبطة بظهور الذهان مشتركة عبر السكان، مما يخفف القلق من أن النتائج السابقة قد تقتصر على أشخاص من أصول أوروبية.

بناء أدوات تنبؤ أقوى ومحددة للسكان

بعد ذلك، سمح الباحثون لنماذجهم بالبحث مباشرة داخل المجموعة الآسيوية عن البروتينات الأكثر معلوماتية. بنوا ثلاث نسخ من نماذج التنبؤ باستخدام أساليب إحصائية مختلفة لكنها متقاربة. كل الثلاثة تفوقت على التواقيع الأوروبية المستوردة، حيث حققت الأفضلية دقة ممتازة. وعند مقارنة البروتينات الفعلية المتضمنة، وجدوا تداخلًا مفاجئًا ضئيلًا في الجزيئات المحددة في النماذج الآسيوية مقابل الأوروبية. ومع ذلك، كان البروتينات تميل إلى التجمع في نفس العائلات والمسارات البيولوجية، خصوصًا تلك المشاركة في دفاع الجسم المناعي وتخثر الدم وجزيئات نقل الدهون في الدم. وهذا يشير إلى أن الأنظمة الأساسية نفسها مضطربة، حتى لو اختلفت أنماط البروتينات التفصيلية بين السكان.

ما الذي تعنيه هذه النتائج للرعاية الصحية النفسية

بالنسبة لغير المتخصصين، الرسالة الأساسية هي أن اختبار دم يعكس العديد من البروتينات دفعة واحدة يمكن أن يساعد في الإشارة إلى أي من الشباب المعرضين للخطر هم الأكثر احتمالًا لتطوير الذهان، وأن هذه الفكرة تبدو فعالة في كل من المجموعات الأوروبية والآسيوية. وتشير الدراسة أيضًا إلى دور متكرر للجهاز المناعي وتخثر الدم والجزيئات المرتبطة بالدهون في بيولوجيا المرض النفسي. ورغم أن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد في مجموعات أكبر وأكثر تنوعًا قبل اعتماد أي فحص روتيني، فإنها تقرب الطب النفسي خطوة نحو أدوات مخبرية موضوعية تكمل المقابلات السريرية، وتدعم التدخل المبكر، وقد تغير النتائج طويلة الأمد للشباب المعرضين للخطر.

الاستشهاد: Chan, W.X., Wong, J.J., Yang, Z. et al. Blood plasma proteomic biomarkers for forecasting transition to psychosis in an Asian cohort. Transl Psychiatry 16, 219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04004-7

الكلمات المفتاحية: خطر الذهان, مؤشرات حيوية في الدم, علم البروتيوميات, تنبؤ الصحة العقلية, تعلم الآلة