تنشيط المناعة عند الأم بواسطة بولي (I:C) عالي الوزن الجزيئي يسبب نمطًا انتقائيًا شبيهاً بالاكتئاب في النسل البالغ

لماذا يهم جهاز المناعة لدى الأم لمزاج أطفالها

عندما تصاب امرأة حامل بعدوى فيروسية، يتفاعل جهاز المناعة لديها لحمايتها وحماية جنينها. لكن هذا الاستجابة الوقائية نفسها قد تشكل بصورة دقيقة كيفية تطور دماغ الطفل وسلوكه. تستخدم هذه الدراسة الجرذان لسؤال محدد: هل يمكن لتفاعل مناعي أثناء الحمل أن يجعل النسل البالغ أكثر عرضة لسلوك شبيه بالاكتئاب، وإذا كان كذلك، فما هي جوانب المزاج المتأثرة وبأي آلية؟

محاكاة العدوى أثناء الحمل

لاستكشاف ذلك، قلد الباحثون عدوى فيروسية قوية في الجرذان الحوامل باستخدام مركب يسمى بولي(I:C)، الذي يخدع الجسم ليثير استجابة مناعية. أعطوا جرعة واحدة في منتصف الحمل ثم تركوا النسل يكبر دون تدخلات أخرى. تابع الفريق الذكور والإناث من سن المراهقة حتى البلوغ، مفحوصين ليس فقط السلوك المتعلق بالمزاج ولكن أيضًا نشاط منطقة دماغية رئيسية لتنظيم المزاج ومستويات الرسل المناعية في الدم.

اختبار الاستمتاع وكيفية تعامل الحيوانات مع الضغط

ركز العلماء على جانبين مختلفين للحالات الشبيهة بالاكتئاب. الأول هو فقدان المتعة، والذي يتم تمثيله عند الحيوانات عادةً بسؤال ما إذا كانت لا تزال تفضل محلولًا حلوًا على الماء العادي. والثاني هو كيفية استجابتهم لضغط حاد، مثل وضعهم لفترة وجيزة في أسطوانة ماء: يمكن للحيوانات إما الاستمرار في محاولة الهروب (التكيف النشط، مثل السباحة والتسلق) أو الاستسلام إلى حد كبير والتعويم (استجابة سلبية تشبه اليأس). عبر عدة اختبارات وتركيزات سكر مختلفة، أظهر النسل من الأمهات اللاتي خضعن لتنشيط مناعي تفضيلًا طبيعيًا للمحلول الحلو، ما يوحي بأن قدرتهم على تجربة المتعة الأساسية كانت سليمة. ومع ذلك، في اختبار السباحة، قضى كل من نسل المراهقين والبالغين من هذه الأمهات وقتًا أطول في الجمود ووقتًا أقل في السباحة النشطة أو التسلق، لا سيما الذكور. تشير هذه النمطية إلى تغيير انتقائي في كيفية تعاملهم مع الضغط، بدلاً من حالة اكتئابية واسعة وشاملة.

نظرة إلى دوائر المخ المتعلقة بالمزاج

بما أن نظام السيروتونين في الدماغ متورط بعمق في المزاج ويعد هدفًا شائعًا لأدوية مضادات الاكتئاب، سجل الباحثون النشاط الكهربائي لخلايا منتجة للسيروتونين في نواة الرافة الظهرية، وهي منطقة صغيرة في الدماغ المتوسط. عند النسل المراهق، لم يبدُ أن تنشيط المناعة الأمومية غيّر بشكل واضح تكرار إطلاق هذه الخلايا. ومع بلوغها، أظهر الذكور من الأمهات المعرّضة لتنشيط مناعي معدل إطلاق أعلى لخلايا السيروتونين مقارنة بالذكور الضابطة، بينما لم تُظهر الإناث ذلك. كان هذا مفاجئًا إلى حد ما، لأن النظريات التقليدية غالبًا ما تربط انخفاض نشاط السيروتونين بالاكتئاب؛ هنا حدثت تغييرات في طريقة مواجهة الضغط مصحوبة بزيادة في إطلاق هذه المنطقة الدماغية، مما يشير إلى تغييرات أكثر تعقيدًا أو تعويضية في دوائر المزاج.

آثار مناعية في الدم

نظرًا لأن العمل بدأ بتحدٍ مناعي، تحقق الفريق أيضًا مما إذا كان النسل البالغ لا يزال يحمل علامات تغير في الإشارة المناعية في دمه. باستخدام لوحة واسعة تقيس عشرات السيتوكينات والجزيئات ذات الصلة، وجدوا فروقًا دائمة قليلة. بروز اثنين منهما: أظهر الذكور البالغون المعرضون قبل الولادة مستويات أعلى قليلًا من الرسول الالتهابي IL-1α، بينما أظهرت الإناث البالغات مستويات أقل من كِيمُوكين يُدعى GRO/KC، الذي يساعد في توجيه الخلايا المناعية. عموماً، لم تكن هناك دلائل على وجود التهاب واسع أو مستمر في مجرى الدم، ما يشير إلى أن أي آثار طويلة الأمد على المزاج ووظيفة الدماغ قد تنشأ من تغييرات أكثر دقة أو محلية داخل الدماغ.

ماذا يعني هذا لفهم المخاطر والمرونة

تشير النتائج مجتمعة إلى أن استجابة مناعية قوية أثناء الحمل لا تنتج تلقائيًا صورة اكتئابية كاملة لدى النسل. بدلاً من ذلك، في نموذج الجرذان هذا تغيرت بصورة انتقائية طريقة تعاملهم مع المواقف المجهدة، خصوصًا لدى الذكور، بينما بقي استمتاعهم بالمكافآت الحلوة سليمًا. تصاحب هذه التحولات السلوكية تعديلات محددة حسب الجنس في نشاط خلايا السيروتونين وتغيرات طفيفة في بعض الإشارات المناعية، بدلاً من حالة التهابية مزمنة وكبرى. بالنسبة للبشر، تعزز الدراسة الفكرة القائلة بأن العدوى وتنشيط المناعة أثناء الحمل قد تدفع الأدمغة النامية في اتجاهات محددة، قد تؤثر لاحقًا على قابلية التعرض لمشكلات المزاج. كما تؤكد أن الجنس وتوقيته والطبيعة الدقيقة للتحدي المناعي كلها عوامل مهمة في كيفية تجسيد هذه المخاطر.

الاستشهاد: Santoni, M., Mastio, A., Concas, L. et al. Maternal immune activation with high molecular weight poly (I:C) induces selective depressive-like phenotype in adult offspring. Transl Psychiatry 16, 139 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03926-6

الكلمات المفتاحية: تنشيط مناعي أمومي, عدوى قبل الولادة, سلوك شبيه بالاكتئاب, خلايا السيروتونين, التطور العصبي