بصمات مثيلة الحمض النووي المرتبطة بالفصام الذي يظهر مبكراً لدى مرضى صينيين

لماذا تنهار بعض العقول مبكراً

غالباً ما يظهر الفصام في أواخر مرحلة المراهقة أو في البلوغ، لكن لدى بعض الشباب تنشأ أعراض معوقة مثل سماع أصوات أو اعتقادات ضلالية قوية قبل سن 18. تميل هذه الحالات المبكرة إلى أن تكون أكثر شدة وأكثر صعوبة في العلاج. يطرح هذا البحث سؤالاً بسيطاً لكنه عميقاً: هل يحمل الشباب الذين تبدأ لديهم المرض مبكراً «ترقيمًا كيميائياً» مختلفاً على حمضهم النووي يفسر لماذا تنهار عقولهم مبكراً؟

إشارات مكتوبة على حمضنا النووي

جيناتنا ليست مجرد سلاسل أحرف ثابتة. تُزَيَّن بعلامات كيميائية صغيرة، من أبرزها مثيلة الحمض النووي، التي تعمل مثل منظم شدة لتفعيل الجين. يمكن أن تتأثر هذه العلامات بعوامل موروثة وتجارب الحياة، من دون تغيير الشفرة الجينية الأساسية. ركز الباحثون على علامات المثيلة هذه في خلايا الدم من 120 مريضاً صينياً بالفصام: 49 طور لديهم المرض قبل سن 18 (بداية مبكرة) و71 ظهرت لديهم الأعراض لاحقاً في الحياة (بداية بالغة). من خلال فحص ما يقرب من 900000 موقع عبر الجينوم، بحثوا عن فروق ثابتة مرتبطة بسن بدء المرض.

مقارنة بين المبكرين والمتأخرين

لفرز الأنماط المعنوية، عدل الفريق تحليلاته بعناية لعوامل يمكن أن تغير المثيلة، مثل الجنس، والعمر الحالي، والتدخين، والاختلافات في أنواع خلايا الدم. قارنوا أولاً بين مرضى البداية المبكرة ومرضى البداية البالغة كمجموعتين ووجدوا 49 موقعاً في الحمض النووي اختلفت فيها مستويات المثيلة بشكل قوي. تقع العديد من هذه المواقع قرب جينات مرتبطة بالفعل بالفصام أو بتطور الدماغ والقدرات المعرفية، بما في ذلك جينات تشارك في نمو الخلايا العصبية والتواصل بينها والاستجابة للبيئة. بدا أن بعض التغييرات تخفض نشاط مناطق معينة، في حين أن بعضها الآخر يبدو أنه يرفعه، ما يوحي بتوازن إبجينيتيكي مختلف لدى من يمرضون في سن أصغر.

تتبع المسارات البيولوجية

بعد ذلك، اعتبر الباحثون عمر الظهور كمقياس متدرج بدلاً من تقسيم بسيط مبكر-مؤخر. كشف ذلك عن أكثر من مائة موقع مثيلة تغيرت علاماتها الكيميائية تصاعدياً أو تناقصياً بالتوافق مع العمر الذي ظهرت فيه الأعراض للمرة الأولى. وكان من بين المناطق البارزة موقع داخل جين يُدعى SF1، الذي يساعد في تنظيم كيفية تقطيع الرنا—وهي عملية تحدد أي نسخ البروتين تصنعها خلايا الدماغ. وإشارة مهمة أخرى شملت GPRC5C، جزءاً من عائلة كبيرة من المستقبلات التي تتوسط تواصل الخلايا الدماغية. عند وضع هذه الجينات في شبكات بيولوجية معروفة، برزت عدة مواضيع: نمو الخلايا وانقسامها، الإشارات الكيميائية داخل الخلايا، جزيئات تنظيمية صغيرة تُسمى الميكروRNA، وعمليات متعلقة بالمناعة مثل حركة خلايا الدم البيضاء.

روابط مع خلايا المناعة وتطور الدماغ

كما كشفت الدراسة عن مؤشرات تفيد بأن نظام الدفاع في الجسم قد يكون مُوصلًا بشكل مختلف في حالات البداية المبكرة. ارتبطت الخلايا القاتلة الطبيعية—نوع من خلايا الدم البيضاء المشاركة في الاستجابة المناعية الفطرية—بشكل أقوى بالفصام الذي يظهر مبكراً مقارنةً بأنواع خلايا الدم الأخرى. كذلك تعقَّب توازن بين فئتين رئيسيتين من خلايا T مع عمر الظهور. مع إشارات المثيلة في جينات مشاركة في التحكم بدورة الخلية ومسارات مرتبطة بالسرطان، تشير هذه النتائج إلى أن كيفية نمو الخلايا وانقسامها والدفاع عن الجسم قد تكون متشابكة مع قابلية الدماغ النامي للإصابة بالذهان.

ماذا يعني هذا للمرضى والأسر

بالنسبة للعائلات التي تعيش مع الفصام، لا تترجم هذه النتائج حالياً إلى اختبار سريري أو علاج جديد، ويشير المؤلفون إلى قيود مهمة، بما في ذلك حجم العينة المتواضع وحقيقة أن الدم قد لا يعكس الدماغ بالكامل. ومع ذلك، يوفر العمل أول خريطة مفصلة لتغيرات مثيلة الحمض النووي المرتبطة بالفصام ذو البداية المبكرة لدى مرضى صينيين. يوضح أن عمر الظهور ليس مجرد مسألة حظ، بل مرتبط ببصمات كيميائية محددة على الجينوم تمس تطور الدماغ ووظيفة المناعة والصيانة الخلوية. مع مرور الوقت، قد تساعد هذه البصمات الإبجينية الأطباء على فهم أفضل لسبب إصابة بعض الشباب في وقت أبكر وبشدة أكبر—وقد تشير في نهاية المطاف إلى سبل أكثر تخصيصاً للوقاية والعلاج.

الاستشهاد: Zhan, N., Leung, P.B.M., Zhong, Y. et al. DNA methylation signatures associated with early-onset schizophrenia in Chinese patients. Transl Psychiatry 16, 84 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03869-y

الكلمات المفتاحية: الفصام, البداية المبكرة, مثيلة الحمض النووي, علم التخلق, مرضى صينيون